毒理学概述解读.ppt

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机制毒理学的内容 阐明化学物是如何产生毒作用的,为 建立敏感的预测试验,安全性评价,设计 和生产安全性的化学物及化学性疾病的诊 断和治疗提供依据。 机制毒理学研究资料主要用途 1 证实与人类直接相关的实验动物中所观察到的损害作用(如癌症、出生缺陷等)。 2 验证可能与人类无关的发生于实验动物中的有害效应。 3 设计和生产较为安全的化学物以及合理治疗化学中毒和临床疾病。 4 进一步加深对基础生理学、药理学、细胞生物学和生物化学的了解。 例:根据对有机磷杀虫剂(OPI)一般毒 性作用机制(抑制乙酰胆碱酯酶活性)和 OPI在不同动物种属体内生物转化差异的 了解,可准确预测OPI对啮齿类动物和昆 虫的相对毒性作用。 例:糖 精 大鼠膀胱癌 正常饮食 人类膀胱癌 机制:尿中糖精很高浓度,且形成结晶 状沉淀,才会诱导人类膀胱癌。 剂量-反应关系:大量饮食后,人的膀 胱中也不可能达到如此高的浓度。 (三)、管理毒理学 根据描述和机制毒理学的研究资料进 行科学决策,协助政府部门制定相关法规 条例和管理措施并付诸实施,以确保化学、 药品、食品等进入市场足够安全,达到保 护人民群众身心健康的目的。 管理毒理学的内容 1、安全性评价 2、危险性分析 3、危险性管理 安全性评价(safety evaluation) 通过动物实验和对人群的观察,阐明待评 价物质的毒性及潜在的危害,决定其能否进入 市场或阐明安全使用的条件,以达到最大限度 的减少其危害、保护人民身体健康的目的。 《农药安全性毒理学评价程序》 《食品安全性毒理学评价程序》 《工业化学品安全性毒理学评价程序》 《化妆品安全性毒理学评价程序》 危险性分析(risk analysis) 综合分析人群流行病学调查、毒理学实 验、环境监测和健康监护等多方面研究资料 的基础上,对化学毒物损害人类健康的潜在 能力作出定性和定量的评估。 危害认定 剂量-反应关系评价 接触评定 危险度特征分析 危险性管理(risk management) 以危险度分析的结果为依据,综合考虑 社会发展的实际需要以及公共卫生、经济、 工程、法律、政治等多方面因素,进行费用 -效益分析,确定可接受的危险度,制定有 效的法规条例和管理措施并予以实施,以达 到保护人民身体健康的目的。 管理毒理学的作用 1、参与有关法律、法规的制订,提供技术支持 和技术咨询。 2、对新化学物质和新产品进行毒理学安全性 评价。 3、制订大气、职业环境和饮用水中化学物的卫 生标准卫生标准。 苯 过去 空气最高容许浓度50ppm 近年 空气最高容许浓度1ppm 第 三 节 毒 理 学 研 究 方 法 1、体内实验法(in vivo test): 亦称整体动物实验。可严格控制接触条件, 测定多种类型的毒作用。多用于检测外源化学物的一般毒性。 急性毒性实验 亚急性毒性实验 亚慢性毒性实验 慢性毒性实验 体内实验法优缺点 优点: 1、易于控制暴露条件 2、能测定多种效应 3、可能评价机制 缺点: 1、动物暴露与人暴露相关的不确定性 2、受控的饲养条件与人的实际情况不一致 2、体外实验法(in vitro) 利用游离器官、培养的细胞或细胞器进行毒 理学研究,多用于对机体急性毒作用的初步 筛选,作用机制和代谢转化过程的深入研究。 (1)游离器官 (2)细胞 (3)细胞器 体外实验法优缺点 优点: 1、影响因素少,易于控制 2、可进行某些深入的研究(如机制、代谢) 3、人力物力花费少 缺点: 1、不能全面反应毒作用,不能作为毒性评价 和危险性评价的最后依据 2、难以观察慢性毒作用 3、人体观察: 临床毒理学。 通过中毒事故的处理或治疗,可以直接 获得关于人体的毒理学资料。 人体志愿者试验:低浓度、短时间、轻 度、 可逆。 第 四 节 毒 理 学 展 望 一、从高度集中到高度分化 1、靶器官毒理学成为毒理学的主要组成部分。 2、以机制研究为基础的毒理学形成许多重要的 交叉学科。 3、根据研究对象和学科领域的不同,毒理学又 有许多新的分支学科。 二、从传统毒理学到系统毒理学 系统毒理学是研究外源化学物和应激因 子对生物系统的干扰作用,监测分子表达和 毒理学参数的变化,反复整合各种数据和资 料以描述生物体功能的一门学科。 人类基因组计划 (human genome project,HGP) 为30多亿个碱基对构成的人类基

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