毒理学概述解读.ppt

机制毒理学的内容 阐明化学物是如何产生毒作用的，为 建立敏感的预测试验，安全性评价，设计 和生产安全性的化学物及化学性疾病的诊 断和治疗提供依据。 机制毒理学研究资料主要用途 1 证实与人类直接相关的实验动物中所观察到的损害作用（如癌症、出生缺陷等）。 2 验证可能与人类无关的发生于实验动物中的有害效应。 3 设计和生产较为安全的化学物以及合理治疗化学中毒和临床疾病。 4 进一步加深对基础生理学、药理学、细胞生物学和生物化学的了解。 例：根据对有机磷杀虫剂（OPI）一般毒 性作用机制（抑制乙酰胆碱酯酶活性）和 OPI在不同动物种属体内生物转化差异的 了解，可准确预测OPI对啮齿类动物和昆 虫的相对毒性作用。 例：糖 精 大鼠膀胱癌 正常饮食 人类膀胱癌 机制：尿中糖精很高浓度，且形成结晶 状沉淀，才会诱导人类膀胱癌。 剂量－反应关系：大量饮食后，人的膀 胱中也不可能达到如此高的浓度。 (三)、管理毒理学 根据描述和机制毒理学的研究资料进 行科学决策，协助政府部门制定相关法规 条例和管理措施并付诸实施,以确保化学、 药品、食品等进入市场足够安全，达到保 护人民群众身心健康的目的。 管理毒理学的内容 1、安全性评价 2、危险性分析 3、危险性管理 安全性评价（safety evaluation） 通过动物实验和对人群的观察，阐明待评 价物质的毒性及潜在的危害，决定其能否进入 市场或阐明安全使用的条件，以达到最大限度 的减少其危害、保护人民身体健康的目的。 《农药安全性毒理学评价程序》 《食品安全性毒理学评价程序》 《工业化学品安全性毒理学评价程序》 《化妆品安全性毒理学评价程序》 危险性分析（risk analysis） 综合分析人群流行病学调查、毒理学实 验、环境监测和健康监护等多方面研究资料 的基础上，对化学毒物损害人类健康的潜在 能力作出定性和定量的评估。 危害认定 剂量－反应关系评价 接触评定 危险度特征分析 危险性管理（risk management） 以危险度分析的结果为依据，综合考虑 社会发展的实际需要以及公共卫生、经济、 工程、法律、政治等多方面因素，进行费用 －效益分析，确定可接受的危险度，制定有 效的法规条例和管理措施并予以实施，以达 到保护人民身体健康的目的。 管理毒理学的作用 1、参与有关法律、法规的制订，提供技术支持 和技术咨询。 2、对新化学物质和新产品进行毒理学安全性 评价。 3、制订大气、职业环境和饮用水中化学物的卫 生标准卫生标准。 苯 过去 空气最高容许浓度50ppm 近年 空气最高容许浓度1ppm 第 三 节 毒 理 学 研 究 方 法 1、体内实验法（in vivo test）： 亦称整体动物实验。可严格控制接触条件， 测定多种类型的毒作用。多用于检测外源化学物的一般毒性。 急性毒性实验 亚急性毒性实验 亚慢性毒性实验 慢性毒性实验 体内实验法优缺点 优点： 1、易于控制暴露条件 2、能测定多种效应 3、可能评价机制 缺点： 1、动物暴露与人暴露相关的不确定性 2、受控的饲养条件与人的实际情况不一致 2、体外实验法（in vitro） 利用游离器官、培养的细胞或细胞器进行毒 理学研究，多用于对机体急性毒作用的初步 筛选，作用机制和代谢转化过程的深入研究。 （1）游离器官 （2）细胞 （3）细胞器 体外实验法优缺点 优点： 1、影响因素少，易于控制 2、可进行某些深入的研究（如机制、代谢） 3、人力物力花费少 缺点： 1、不能全面反应毒作用，不能作为毒性评价 和危险性评价的最后依据 2、难以观察慢性毒作用 3、人体观察： 临床毒理学。 通过中毒事故的处理或治疗，可以直接 获得关于人体的毒理学资料。 人体志愿者试验：低浓度、短时间、轻 度、 可逆。 第 四 节 毒 理 学 展 望 一、从高度集中到高度分化 1、靶器官毒理学成为毒理学的主要组成部分。 2、以机制研究为基础的毒理学形成许多重要的 交叉学科。 3、根据研究对象和学科领域的不同，毒理学又 有许多新的分支学科。 二、从传统毒理学到系统毒理学 系统毒理学是研究外源化学物和应激因 子对生物系统的干扰作用，监测分子表达和 毒理学参数的变化，反复整合各种数据和资 料以描述生物体功能的一门学科。 人类基因组计划(human genome project,HGP) 为30多亿个碱基对构成的人类基