医学遗传学-细胞和分子基础概要.ppt

异染色质的类型 结构异染色质：各类细胞全部发育过程中都处于凝缩状态的染色质。（着丝粒区、端粒区） 兼性异染色质：特定细胞某一发育阶段由常染色质失去转录活性转变而形成的具凝缩状态的染色质。它们之间的相互转化可能与基因的表达调控有关。 染色质和染色体 鉴定个体性别 胎儿细胞性染色体检查：羊水细胞、绒毛细胞，用于预防性染色体遗传性疾病的发生，优生。 诊断性染色体异常综合征 克氏综合征 47，XXY 特纳氏综合征 45，XO 超雄： 47，XXX,48，XXXX ◆由一个基因产生多次拷贝，具有几乎相同的碱基顺序，成簇地排列在同一条染色体上，形成一个基因簇(gene cluster)。它们同时发挥作用，合成某些蛋白质。 如：组蛋白基因家族 7q32-36 ◆一个多基因家族的不同成员成簇地分布在几条不同的染色体上，成员间序列有所不同，编码一组关系密切的蛋白质。 如：珠蛋白基因 ：7个α珠蛋白基因16pter-p13.3 6个β珠蛋白基因 11p15.5 3、多基因家族 组蛋白基因家族 7q32-q36 珠蛋白基因家族 拟基因 拟基因(pseudogene)：也称假基因，指在多基因家族中，某些成员不产生有功能的基因产物，这些基因称为拟基因，常用ψ表示。 大多数真核生物的基因由编码序列和非编码序列两部分组成，非编码序列将编码序列隔开，因此称为断裂基因(split gene)。 外显子 内含子 侧翼序列 二、真核基因的分子结构特征 Exon Intron GT - AG 法则 二、真核基因的分子结构特征 侧翼序列 TATA box Exon Intron T A T A A Hogness box A T A T TATA框：–19至-27bp，与RNA聚合酶形成复合物，准确识别转录起始位点 二、真核基因的分子结构特征 CAAT box TATA box Exon Intron CAAT box G G C A A T C T C T CAAT框：–70至-80bp，促进转录 二、真核基因的分子结构特征 GC box G G C G G G CAAT box GC box TATA box Exon Intron GC框：CAAT框两侧，激活转录，增强起始转录效率 二、真核基因的分子结构特征 CAAT box GC box TATA box Exon Intron 二、真核基因的分子结构特征 启动子：TATA框、CAAT框 、GC框 CAAT box GC box Enhancer TATA box Exon Intron 增强子：上游 下游 内含子内 增强基因转录活性 二、真核基因的分子结构特征 CAAT box GC box AATAAA Enhancer TATA box Exon Intron 终止子：基因末端 提供转录的终止信号 二、真核基因的分子结构特征 * * 医 学 遗 传 学 遗传的细胞和分子基础 本章节重点 Lyon假说及X染色体的剂量补偿效应 人类基因组的组成 人类基因组的结构特征 基因突变 染色质的化学组成 DNA 组蛋白： 非组蛋白： 少量RNA 碱性蛋白质 H1、H2A、H2B、H3、H4 酸性蛋白质 第二章 遗传的细胞学基础 第一节 染色体与染色质 常染色质(euchromatin)：细胞间期核内纤维折叠盘曲程度小，分散度大，染色较浅且具有转录活性的染色质。 异染色质(heterochromatin)：细胞间期核内纤维折叠盘曲紧密，呈凝集状态，染色较深且没有转录活性的染色质。 ◆ 染色质的类型 ◆ 染色体多级折叠 第二节 性染色质 性染色质：性染色体的异染色质在间期细胞核中显示出来的一种特殊结构。 X染色质 Y染色质 1949年，Barr在雌猫神经元细胞核发现一种浓缩小体，在雄猫中见不到。后来在其它雌性哺乳动物也发现这种显示性别差异的结构，称为X染色质(X小体或Barr小体)。 一、X染色质 Lyon假说(1961)—X染色体失活假说 1. 雌性哺乳动物体内仅有一条X染色体有活性，另一条在遗传上是失活的，在间期细胞核中异固缩为X染色质。 2. 失活发生在胚胎早期(人胚第16天)，此前2条X染色体都有活性。 3. X染色体的失活是随机的，但是是恒定的。 Lyon假说(1961)—X染色体失活假说 三色猫的斑驳毛色是X染色体的失活是随机表现。 剂量补偿效应：雌雄两性细胞中都只有 一条X染色体保持转录活性，两性X连锁基因 产物的数量保持在相同水平的现象。 基本 一致 X染色体数目= X染色质数 + 1 ◆