- 1、本文档共25页,可阅读全部内容。
- 2、有哪些信誉好的足球投注网站(book118)网站文档一经付费(服务费),不意味着购买了该文档的版权,仅供个人/单位学习、研究之用,不得用于商业用途,未经授权,严禁复制、发行、汇编、翻译或者网络传播等,侵权必究。
- 3、本站所有内容均由合作方或网友上传,本站不对文档的完整性、权威性及其观点立场正确性做任何保证或承诺!文档内容仅供研究参考,付费前请自行鉴别。如您付费,意味着您自己接受本站规则且自行承担风险,本站不退款、不进行额外附加服务;查看《如何避免下载的几个坑》。如果您已付费下载过本站文档,您可以点击 这里二次下载。
- 4、如文档侵犯商业秘密、侵犯著作权、侵犯人身权等,请点击“版权申诉”(推荐),也可以打举报电话:400-050-0827(电话支持时间:9:00-18:30)。
查看更多
CAR-T免疫疗法
CAR-T 免疫疗法
2015年7月3日
郭雅斐
KITE 19人 1亿3千万美金!
JUNO 20人 1亿3千万美金 3亿!
27/30
2014年10月《新英格兰医学杂志》
靶向CD19抗原的CAR-T疗法
Emily Whitehead
/
NCI:该试验入组了20名ALL患儿,在接受CAR T细胞疗法后,14名CR;12名患儿的骨髓中已检测不到未成熟的白血病细胞,其中10名又接受了干 细胞移植,至今无癌生存。
研究结果还表明,CAR-T细胞疗法可帮助化疗无应答的患者顺利地过度到骨髓移植治疗。
淋巴瘤
NCI领导的CAR T细胞临床试验招募了15名成人受试者,其中9名患有晚期弥漫性大B细胞淋巴瘤(DLBCL)。在7例可评估的DLBCL受试者中4例获得完全缓解,持续时间从9个月到22个月。
CAR-T免疫疗法在晚期难治性白血病和淋巴瘤患者中进行的早期临床试验已经显示出非常振奋人心的结果。很多患者在治疗后检测不到癌细胞,尽管尚不清楚这些患者是否被治愈。
在美国临床试验注册官网上,截至目前正在招募、尚未招募或还在筹备中的CAR-T疗法临床试验有55个,其中大部分(42个)为血液肿瘤试验,涉及B细胞淋巴瘤/白血病、急性淋巴细胞白血病(ALL)、慢性淋巴细胞白血病(CLL)、霍奇金淋巴瘤和非霍奇金淋巴瘤。
剩下的13个是实体瘤试验,涉及胶质瘤、头颈癌、乳腺癌、间皮瘤、肉瘤、黑色素瘤、神经母细胞瘤、前列腺癌、胰腺癌等。
免疫疗法 第三次革命
靶向治疗 第二次革命
化学疗法 第一次革命
“癌症免疫疗法”被各大顶级学术杂志评为2013年最佳科学突破!
《Science》 This year marks a turning point in cancer, as long-sought efforts to unleash the immune system against tumors are paying off。
以往,无论手术,化疗还是放疗,我们的目标都是直接去除或杀死癌细胞。
缺点:
(一)化疗,放疗在杀死癌细胞的同时都极大伤害病人身体,包括大大降低免疫抵抗力。
(二)每个病人的癌细胞都不一样,所以绝大多数抗癌药,尤其是新一代的靶向药物,都只对一小部分病人有效。
(三)癌细胞进化很快,所以抗药性很容易出现,导致癌症复发率很高。
“免疫疗法”的靶点是正常免疫细胞,目标是激活人体自身的免疫系统来治疗癌症。
优势:
(一)它不直接损伤,反而增强免疫系统。
(二)可以治疗多种癌症,对很多病人都会有效。
(三)可以抑制癌细胞进化,复发率低。
CAR-T免疫疗法
CAR-T,Chimeric Antigen Receptor T-Cell Immunotherapy,嵌合抗原受体T细胞免疫疗法。?
CAR-T治疗步骤:
1:从癌症病人身上分离免疫T细胞。
2:利用基因工程技术,通过逆转录病毒和慢病毒载体、转座系统(如SB转座系统)或直接将 mRNA 转导到T细胞内,使T细胞表面表达嵌合抗原受体(CAR),即成为CAR-T细胞。
3:体外扩增CAR-T细胞,一般一个病人需要几十亿,乃至上百亿个CAR-T细胞(体型越大,需要细胞越多)。
4:把扩增好的CAR-T细胞输回病人体内。
5:严密监护病人,尤其是控制前几天身体的剧烈反应。
大多CAR由
肿瘤相关抗原结合区(TAA)
胞外区
跨膜区
以及一个在结合抗原后能够活化T细胞的胞内信号区组成
第一代:特异性地靶向抗原,但是临床活性不高且在机体内的持久性较差。
第二代:加入了共刺激分子,如CD27、CD28、CD134 (OX40),或 CD137(4-1BB)。这些共刺激分子能提供不同的效应功能,例如增殖和细胞因子的产生。
第三代:又多加入一个共刺激分子,例如CD28+4-1BB或CD28+OX40,但目前尚不清楚更多的共刺激究竟是有益还是有害。
正常T细胞免疫
CAR效应原理
1、CAR能非MHC依赖性识别肿瘤抗原,不需要经过APC。可以克服肿瘤细胞下调主要组织相容性复合体分子和减少共刺激分子表达等免疫逃逸机制。2、肿瘤表面蛋白类和脂类抗原都可以作为靶点,能够识别更广泛的目标
3、有共刺激分子(如CD28),能有效增强T细胞增殖。
为了研究出一种“通用”的CAR,Ang和同事们开发出一种抗FITC的CAR。
将FITC连接到治疗性的分子上,如多克隆抗体,配体或核酸适体,能够特异性找到一种或多种肿瘤相关抗原(TAA)以瞄定感兴趣的肿瘤细胞。
基因改造的T细胞能够表达抗FITC的CAR来瞄定FITC标记的肿瘤。
这种方法能够瞄定多种TAA以限制肿瘤细胞通过下调单个靶分子进行逃逸。更有甚者,这种策略使得一种CAR治疗多种肿瘤成为可能。
CAR-
您可能关注的文档
- 安娜卡列尼娜概要.ppt
- 安塞腰鼓珍芝定稿1概要.ppt
- 安居集团员工手册概要.docx
- 白洋潮上课解读.ppt
- b第二章杂质检查.ppt
- 百度使用技巧解读.ppt
- C++语言-函数缺省、重载及模板.pptx
- 白细胞分类计数解读.ppt
- 安宫牛黄丸产品知识(新入职培训)概要.ppt
- C-TPAT标准条文.ppt
- 四川省德阳市罗江中学2025届高三考前热身化学试卷含解析.doc
- 山东省枣庄现代实验学校2025届高三下学期第五次调研考试化学试题含解析.doc
- 吉林省长春市十一高中等九校教育联盟2025届高三一诊考试生物试卷含解析.doc
- 2025届江苏省盐城市伍佑中学高考仿真模拟化学试卷含解析.doc
- 2025届广西贺州中学高考冲刺押题(最后一卷)生物试卷含解析.doc
- 安徽省池州市贵池区2025届高三第一次模拟考试生物试卷含解析.doc
- 宁夏银川一中2025届高三(最后冲刺)化学试卷含解析.doc
- 广东省广州市增城区四校联考2025届高考压轴卷化学试卷含解析.doc
- 2025届邯郸市第一中学高考生物必刷试卷含解析.doc
- 2025届安徽省安庆市石化第一中学高考仿真卷化学试卷含解析.doc
文档评论(0)