原药料活性组分(API)清洁验证申请讲解.ppt

* 原药料/活性组分（API）清洁验证申请 K Powell-Evans 原药料/活性组分（API）清洁验证 API清洁/清洁验证 - 监管预期 FDA指南有关剩余限定的规定必须合乎常理 (基于理解该过程), 实用, 可行, 可验证 原药料/活性组分（API）清洁验证 API清洁/清洁验证 - 标准操作程序 清洁程序要求: 可靠有效地清除或降低残余物至最佳水平，从而使一种产品在生产过程中的残余物不会大量进入另一种产品生产过程中。 原药料/活性组分（API）清洁验证 API清洁/清洁验证 - 战略 清洁及清洁验证的一种风险方法可增强对影响生产和产品质量的主要因素的识别和控制。 原药料/活性组分（API）清洁验证 API清洁/清洁验证 - 质量标准/规格 生产过程的标准必须反映产品质量，以便在偏离标准时采取恰当的操作。 原药料/活性组分（API）清洁验证 API清洁/清洁验证 - 验收标准 设置过程投入限制的目的是保持优质生产，即，清洁验证的验收标准是为了确保残余物清除的水平。 建立在风险评估（采用合理有效的验收标准）的基础上的清洁验证程序是至关重要的。 原药料/活性组分（API）清洁验证 API清洁/清洁验证 - 验收标准 食品及药物管理局指南有关剩余限定的规定必须 合理(基于理解该过程) 实用 可行 可验证3 每一次清洁都需要可靠有效地清除或降低残余物至最佳水平，从而使一种产品在生产过程中的残余物不会大量进入另一种产品生产过程中。 原药料/活性组分（API）清洁验证 API清洁/清洁验证 - 验收标准 最坏情况下，验证试验的结果表明可减少体系或过程的验证研究总量，清洁过程持续有效；其他默认情况下，也需确保持续有效的操作。 原药料/活性组分（API）清洁验证 API清洁/清洁验证 - 最坏情况（WC）示例 最坏情况下采用CIP清洁，如土垢、受污时间及设备配置。 若符合验收标准，则执行验证协议（最少3次）。当所有验证程序都符合验收标准时，则提交总结报告，经批准该清洁过程是有效的。 原药料/活性组分（API）清洁验证 API清洁/清洁验证 - 最坏情况无效 当验证失败时，根源分析说明验收标准太严格，没有科学基础。 当试验在该阶段失败时，修改验收标准并非切实可行，则公司要被迫来调整清洁周期，返回到研发阶段后。 见风险方法 原药料/活性组分（API）清洁验证 API清洁/清洁验证 - 风险方法 在RBA中, CIP将决定 可行携带污染率，确保无产品影响。 验收清洁取决于（特定程度上）用同一设备生产其他产品的种类。 早期清洁过程中，成品API中的残留物水平必须进行生产过程影响评定。 检查产品、土垢和设备，确定最大允许清除量 (MACO)。 验收标准由区分最大允许清除量的安全因素决定。安全因素根据毒理学和可靠数据，使用的清洁剂和公司政策选择。 原药料/活性组分（API）清洁验证 API清洁/清洁验证 - 风险验收标准 制定验收标准应考虑如下几个因素： 最大允许清除量 (MACO) 和安全因素 过程风险与患者风险 生产阶段 (前期、后期和净化期) 产品和产品中间产物的交叉污染 单瓶概念和最坏情况清洁 最大允许清除量 方法适用于API、清洗化学物质和其他土垢。 原药料/活性组分（API）清洁验证 API清洁/清洁验证 - 风险验收标准 制定验收标准应考虑如下几个因素： 最大允许清除量 (MACO) 和安全因素 过程风险与患者风险 生产阶段 (前期、后期和净化期) 产品和产品中间产物的交叉污染 单瓶概念和最坏情况清洁 最大允许清除量 方法适用于API、清洗化学物质和其他土垢。 原药料/活性组分（API）清洁验证 API清洁/清洁验证 - 矩阵/同类方法 验证多部设备清洁状况可采用矩阵方法。 接触同类土垢、体积及配置相同的设备可归为一类进行清洁操作。 CIP 操作 对于CIP,每一组单号进行3次以上操作，而其他号码只进行1次。 某些情况下，（最坏土垢条件下）对典型设备进行3次，而一些设备不进行。 原药料/活性组分（API）清洁验证 API清洁/清洁验证 - 矩阵/同类方法 COP操作 对于手动清洁和COP, 单号设备可进行3次以上分析，其他设备不必进行试验。 清洁验证协议规定同类设备的试验要求，调整试验计划。 采用矩阵方法，部分调整在特定家庭中，产品有交叉污染的风险。 备注：由于清洁困难，操作面临高风险或偏低的最大允许清除量应用于最坏情况下或独立验证的产品。 原药料/活性组分（API）清洁验证 API清洁/清洁验证 - 矩阵/同类方法 表1 矩阵方法用于典型API生产设备 用户组 系统描