大环内脂类抗生素讲解.ppt

大环内脂类抗生素 大环内脂类抗生素是一类具有14-16元大环内脂结构的弱碱性抗生素。现在主要应用的有竹桃霉素、螺旋霉素、吉他霉素、麦迪霉素等，动物专用的有泰乐菌素、替米考星等。本类抗生素抗菌活性和抗菌谱基本类似，主要对需氧的革兰氏阳性菌、阴性球菌、厌氧球菌及军团菌属、支原体、衣原体有良好作用。仅仅作用于分裂活跃的细菌，属于生长期抑菌剂，作用位点是细菌50S核糖体亚基，通过阻断转肽和mRNA位移而抑制蛋白质的合成。 内服易吸收，在体内分布广泛，胆汁中浓度高，主要经过胆汁排出，粪中浓度较高。 红霉素 红霉素是有链球菌的培养液中获得，药用其游离碱以及盐类，常用的有乳糖酸红霉素、硫氰酸红霉素、依托红霉素等。红霉素按照无水物计算，每1mg的效价不得少于920红霉素单位 【理化性质】 白色或者类白色结晶粉末；无臭；味苦，微有引湿性。在甲醇、乙醇或者丙酮中易溶，在水中极微溶，本品干燥状态或者中性、弱碱性溶液中较为稳定，而在酸性条件下不稳定，PH值低于4的环境下会迅速失效（降解） 【药理】 1、药效学 抗菌谱近似青霉素，对革兰氏阳性菌作用如金黄色葡萄球菌、肺炎球菌、链球菌、炭疽杆菌、梭菌有很强的作用，对阴性菌有流感嗜血杆菌、巴氏杆菌、布鲁士杆菌有作用，对肠杆菌不敏感；此外对某些螺旋体、衣原体、立克次体也有良好作用。 2、药动学 红霉素内服，很可能在胃酸中破坏。猪按照1kg体重50mg量服用红霉素，1h达到血药浓度峰值，73%的猪能够在较长的时间里维持大于1ug/mL的浓度。 红霉素能广泛分布于各种组织和体液中，在肝脏和胆汁中浓度最高，脑脊液中最少；红霉素绝大部分在肝脏中被灭活，主要通过胆汁排泄，部分在肠道中重新吸收，少量以原形经尿排出 【用途】 1、主要作用于耐青霉素金葡菌以及其他敏感菌的各种感染，如肺炎、子宫炎、乳腺炎、败血症等 2、对支原体病或者慢性呼吸道疾病和传染性鼻炎也有用 3、也可做成软膏或者眼膏用于治疗皮肤或者眼部感染 4、红霉素可以作为青霉素的代替品 【药物相互作用】 1、红霉素对氯霉素和林可霉素有拮抗作用，不可同时使用 2、β-内酰胺类抗生素与本品联用的时候，会干扰前者的杀菌作用，需要快速杀菌的时候不宜与本品联用 【注意】 本品极易被酸破坏，内服易吸收，但是很容易被胃酸破坏 【最高残留限量】 残留指标物：红霉素 所有食品动物：肌肉、脂肪、肝、肾200ug/kg 泰乐菌素 泰乐菌素由链球菌的培养液中获得，按照干燥品计算，其1mg的效价不得少于830泰乐菌素。 【理化性质】 本品为白色或者浅黄色粉末，在甲醇中易溶，在水中微溶，其盐类易溶于水，室温下，PH值在5.5—7.5之间可以保存3个月，药效不减。 【药理】 药效学 抗菌活性及机理与红霉素相似，主要是针对阳性菌和部分阴性菌，本品对支原体特别有效，是大环内酯类抗生素中抗支原体最强的药品。 药动学 1、本品同红霉素一样内服吸收后在体内广泛分布，注射给药部位的药物浓度是内服的2-3倍，但不渗透入脑脊液 2、泰乐菌素进入乳汁的浓度为血清浓度的20% 3、内服：酒石酸泰乐菌素主要在肠道内吸收，给药1h达到血药浓度峰值，磷酸泰乐菌素则较少吸收；注射产品易吸收 4、药物在体内存在肝肠循环，故其血药浓度常高于1h，泰乐菌素主要以原形从尿和胆汁中排出 【用途】 主要用于防治猪、禽的支原体病，对敏感菌并发的支原体病尤为有效 【注意】 1、本品与重金属离子，极易形成络合物而减效 2、细菌对本品耐药之后，对本品常不敏感 3、本品较为安全，皮下注射有时候会发生局部短暂的颜面肿胀，猪也偶尔见直肠水肿和皮肤红斑等情况 4、泌乳期禁用，马类注射本品易致死 【用法用量】 以泰乐菌素计。肌内注射：一次量，每1kg体重，猪5-13mg，一日2次，连用7日 【最高残留量】 残留指标：泰乐菌素A组分 猪、牛、鸡：肌肉、脂肪、肝、肾200ug/kg 休药期： 猪21天 酒石酸泰乐菌素 本品为泰乐菌素的酒石酸盐。按照干燥品计算，每1mg的效价不得少于800泰乐菌素单位。 【理化性质】 白色或者淡黄色粉末，在氯仿中易溶，在水中溶解，在乙醚中不溶 【药理】 同泰勒菌素 【用途】 同泰乐菌素 【药物相互作用】 对红霉素治疗无效的鸡慢性呼吸道疾病，本品效果也差 【用法用量】 以酒石酸泰乐菌素计。皮下或者肌内注射：一次量，每1kg体重，猪、禽5-13mg 以泰乐菌素计。混饮：治疗革兰氏阳性菌及支原体感染，每1L水中，禽0.5g，连用3-5天；治疗产气性夹馍梭菌引起的坏死性肠炎，每1L水中0.05—0.15g，连用7日 【休药期】 注射用酒石酸泰乐菌素：猪21日 【制剂与规格】 酒石酸泰勒菌素可溶性粉 （1）10%（1000万单位） （2）20% （3）50% 注射用酒石酸泰乐菌素 （1）2g(200万单位) （2