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老年人合理用药 临床药理与药事管理教研室 赵繁荣 Tel Email:zhaofanrong_456@163.com 本章学习内容 熟悉老年人生理功能的变化 熟悉老年人药动学和药效学特点 熟悉老年人用药特点 掌握老年患者药物治疗基本原则 第一节 概述 老年人 aged 60岁-80岁 高龄老人 oldest old 80-90岁 长寿老人 longevity aged 90-100岁 百岁老人 centenarian 100岁以上 我国80岁以上老年人增长速度示意图（单位：万） 中 国80岁以上老年人增长快 2008年中国部分城市60岁以上老年人口比例图（单位：%） 中 国 人 口 老 龄 化 WHO标准：60岁以上老人占人口总数10%以上或65岁以上的人口达总人口的7%，定义为“老龄化社会”。 联合国已将每年10月1日定为国际老人节，并宣布1999年为国际老人年 美国，在＞65岁人群中有66%的人使用处方和非处 方药，只有约＜13%的人不服用任何药物。妇女比男性服药更多 在任何时候，老年人每年平均服用4.5种处方药和2.1种非处方药,总计有12至17次的处方 老年人患病率增高 、多种疾病并存 合并用药普遍，药物相互作用问题突出 药物不良反应在老年人群中发生率远较其它年龄组病人高 疾病谱变化 心血管疾病、肿瘤发病率显著上升 医疗资源占用率高 老年人医药费用占总医药费用的23% 老年人的病床占用率为33%，占用时间长 老年人的医疗保健极为重要！ 10 功 能 1 记忆力、思维能力逐渐减退； 2 视力、听力下降； 3 反应迟钝、行动缓慢、适应能力下降； 4 心肺功能减退； 5 代谢失调、酶和激素水平下降； 6 免疫功能下降； 7 老年疾病缠身：心血管病、慢支、糖尿病、胃肠疾病、肿瘤、老年精神疾病等 形 态 1 皮肤松弛、发皱 2 毛发变白、脱落 3 老年斑出现 4 牙齿脱落 5 性腺和肌肉萎缩 6 血管硬化 7 肺和支气管弹力组织萎缩 8 细胞结构改变 老年人生理、生化功能特点 系统 生理、生化功能 神经系统 大脑萎缩、神经元减少、神经传导下降、调节能力差 内分泌系统 内分泌器官萎缩、激素减少、女性明显、激素受体下调 心血管系统 心肌萎缩、脂肪和结缔组织增多导致重量增加，脂褐质积 聚（褐色心），收缩期延长，心功下降；血管纤维化、硬 化、血压感受性下降，减少地平类药物使用 呼吸系统 肺活量减少、肺泡变薄、弹性及依从性下降、调节能力下 降，CO2敏感性下降，痰液不易咳出，尽量减少镇咳药物 消化系统 粘膜萎缩、酶活性下降、老年性食管炎、胆囊炎 泌尿系统 肾小球数量减少、基底膜变薄、滤过重吸收功能减弱、膀 胱张力下降及容量减少引起尿失禁、前列腺增生尿潴留 免疫系统 T淋巴细胞减少伴有功能失调、IgA、IgG增多，IgM减少， 自身抗体增加，NK细胞活性下降 其他 肌肉与体液减少、脂肪组织增加 第二节 老年人药动学与药效学特点 吸收 分布 代谢 排泄 一、老年人的药动学特点 药物吸收 弱酸性药物虽解离增多，但属于被动扩散吸收不减；主动吸收的药物如铁、钙、VitC等吸收减少 固体制剂吸收不减（胃排空减慢，胃肠蠕动减慢） 胃肠道活动度减弱，减少药物吸收 胃肠道及肝血流量减少，药物的吸收速率和程度降低（肝首关效应降低，并非药物浓度高于年轻人） 机体组成变化 水分、肌肉减少，体内脂肪比例增加 脂溶性药物氯氮卓、地西泮的分布容积增大，可在脂肪中蓄积，产生持久作用；水溶性药物吗啡、奎宁、对乙酰氨基酚、哌替啶等则分布容积减小，使血药浓度增加 药物分布 血浆蛋白结合率减低 白蛋白含量减低，蛋白结合率高的药物血中游离药物浓度增高（普奈洛尔、苯妥英钠、甲苯磺丁脲、地西泮、华法林、氯丙嗪、洋地黄毒苷和水杨酸盐、吗啡、哌替啶） 老年人α1酸性糖蛋白含量↑：碱性游离药物浓度↓ 药物分布 Ⅰ相肝微粒体酶活性减弱，个体差异明显 代谢能力下降，CL ↓,消除t1/2 ↑ ，药物效应↑，易发生蓄积中毒。(利多卡因，左旋多巴) 老年人用药剂量应为成人的1/2-3/4 Ⅰ相非微粒体酶（乙酰化酶、醇脱氢酶）、Ⅱ相葡萄糖醛酸结合酶活性不随年龄变化 药物代谢 肝药酶诱导反应减弱 对肝药酶诱导剂苯巴比妥、异烟肼等，吸烟、饮酒等反应减弱，使老人较少产生药物耐受性。 伍用肝药酶诱导剂不需要增加用药剂量! 药物代谢 21 肾血流下降 GFR下降 排泌功能下降 监测 血药浓度 肌酐清除率 药物排泄 经肾排泄药物的排泄减慢，血药浓度升高、半衰期延长 常见经肾脏排泄药物