第十五B细胞介导的免疫应答.pptVIP

孙老师主编高教版-2010-秋-朱 第十五章 B细胞介导的免疫应答 第一节 B2 细胞免疫应答 一、抗原识别阶段 抗原：为TD抗原，细菌表面蛋白、细菌外毒素，同种异体移植物细胞表面的MHC分子 包括: B 细胞对抗原的识别 Th对抗原的识别 免疫应答基本流程图 二、活化、增殖和分化阶段 （一) 活化 1.第一信号的产生 BCR 复合体—抗原决定簇 BCR结合特异性抗原表位，启动第一信号 由Igα/Igβ传入胞内 协同受体复合物促进该作用 还包括Th细胞的活化 2.第二信号的产生 相互激活 B和Th表面 CD40/CD40L 其它粘附分子对 细胞因子 IL-1，IL-4等 B细胞激活Th2细胞 主要发生在二次应答 2.第二信号的产生 （二）增殖和分化 2.B细胞在生发中心的分化成熟 1）生发中心的形成 2）体细胞高频突变，亲和力成熟 突变主要集中于V区，尤其CDR3 突变频率非常高 只发生在重排过的区域 抗体的亲和力成熟 3）免疫球蛋白类别转换（同种型转换） IgV区重排后，V区不再变化，C区可变 特异性不变；Ig种类改变 TD-Ag仅能诱导以IgM为主的应答 转类过程中：CD40-CD40L Th2细胞因子(类别转换因子） 不同因子组合转换结果不同 4）记忆B细胞的产生 参与淋巴细胞在循环 表达较高CD44 记忆性Th细胞 三、效应阶段 1．特异性结合抗原 2．激活补体 3．通过Fc与组织细胞结合 （1）调理吞噬作用：IgG、IgM （2）ADCC作用：IgG、IgA、IgE （3）I型超敏反应：IgE 4．选择性传递：IgG、SIgA 5．具有抗原性 第二节 抗体产生一般规律 初次应答与再次应答的比较： 初次应答 再次应答 抗原 TD或TI抗原 TD抗原 潜伏期 长 短 对数期 升高较慢 升高较快 平台期 维持时间短 维持时间长，高 下降期 较短 较长 抗体类型 IgM为主 IgG为主 抗体亲和力 低 高 二、再次应答的机制 潜伏期短: 记忆性淋巴细胞 抗体水平高，持续时间长 亲和力高 三、再次应答的意义 第三节 B1 细胞对T1抗原的应答 一、B1 细胞对T1-1抗原的应答 TI-1抗原 主要为细菌胞壁成分，如脂多糖，具有丝裂原成分 高浓度时，其中的丝裂原可非特异性激活B细胞（多克隆激活） 低浓度时，只能激活具有特异性BCR的B细胞，丝裂原参与第二信号的发送 在抗胞外病原菌感染中发挥重要作用，无需Th细胞预致敏和克隆扩增，发生迅速，早于对TD抗原的应答 二、 B1 细胞对T1-2抗原的应答 TI-2抗原 细菌细胞壁成分、荚膜多糖、多聚鞭毛蛋白，具有重复性抗原决定簇 通过其重复性抗原决定簇使B细胞BCR交联而激活B细胞 在抗具有夹膜多糖的细菌感染中具有重要意义。无需Th细胞的辅助，产生迅速 三、B1 细胞对T1抗原的应答的意义 四、T、 B细胞活化信号的转导 复习题 免疫应答基本流程图 T cell activation Lck Fyn P MHC II Zap-70 LAT SLP-76 P P P P SLP76 binds Tec kinases and activates phospholipase C- g (PLC-g) Tec Tec PLC-g cleaves phosphotidylinositol bisphosphate (PIP2) to yield diacylglycerol (DAG) and inositol trisphosphate (IP3) Activated ZAP-70 phosphorylates Guanine-nucleotide exchange factors (GEFS) that in turn activate the small GTP binding protein Ras Ras activates the MAP kinase cascade * * sduzfl@ CD28-B7 Ag Thp B2 cells APC IL-1 B2 cells TDTH IL-4、5、6 IL-10、13 IgM IgA IgG IgE Th1 Th2 IL-4，