02空调系统及验证2(吴旭)分析概论.pptx

空调系统及验证 王彦忠 022内容介绍： 1. 新版GMP对HVAC系统的要求； 2. HVAC系统的设计； 3. HVAC系统的验证和监控。 一、新版GMP对HVAC系统的要求 法规要求 第四十八条 应当根据药品品种、生产操作要 求及外部环境状况等配置空调净化系统，使生产区 有效通风，并有温度、湿度控制和空气净化过滤， 保证药品的生产环境符合要求。 洁净区与非洁净区之间、不同级别洁净区之间 的压差应当不低于10帕斯卡。必要时，相同洁净度 级别的不同功能区域（操作间）之间也应当保持适 当的压差梯度。 法规要求 口服液体和固体制剂、腔道用药（含直肠用药） 、表皮外用药品等非无菌制剂生产的暴露工序区域 及其直接接触药品的包装材料最终处理的暴露工序 区域，应当参照“无菌药品”附录中D级洁净区的要 求设置，企业可根据产品的标准和特性对该区域采 取适当的微生物监控措施。 第五十三条 产尘操作间（如干燥物料或产品 的取样、称量、混合、包装等操作间）应当保持相 对负压或采取专门的措施，防止粉尘扩散、避免交 叉污染并便于清洁。 法规要求 静态 动态 级别 A B C D 0.5 μm 3 520 3 520 352 000 3 520 000 5.0μm 20 29 2 900 29 000 0.5 μm 3 520 352 000 3 520 000 未要求 5.0μm 20 2 900 29 000 未要求 注：以上计数单位为：个/立方米 法规要求 法规要求 静态是指生产设备安装完，设备没有运行且没有人员 操作的环境。 动态是指生产设备按预定的工艺模式运行并有规定数 量的操作人员在现场操作的状态。 二、HVAC系统设计 HVAC系统控制的内容 室内温度和相对湿度 主要影响产品质量，有些工艺要求较低的湿度，湿 度过高可能会影响物料的流动性；细菌的繁殖条件 ，通常湿度越高越有利于细菌的繁殖；员工的舒适 度带来的对产品质量的影响。 换气次数 影响洁净度和自净时间。 空气流动速度 影响洁净度。 HVAC系统控制的内容 压差 可以有效防止交叉污染。 新风量 影响人员舒适度。 系统自净时间 代表洁净室系统的洁净状态的“ 恢复能力”。 悬浮粒子和微生物 主要影响产品纯度、交叉污染和无菌程度。 HVAC机组运行示意图 洁净室运行示意图 洁净室排风运行示意图 HVAC过滤器的作用 去除粒子和微生物 HVAC过滤器的作用 通常出去微生物的方法有两类： 物理过滤灭菌； 细菌、病毒通常都依附在尘埃粒子上，空气中单独 存在的病毒及微生物几乎不存在，用HEPA过滤器 将空气中的颗粒物除去，也就达到了除菌的目的， 这也是HVAC系统的理论基础。 臭氧、紫外线等化学方法杀菌。 通常该类方法包括：臭氧灭菌、紫外线灭菌和化学 灭菌等将细菌蛋白质变形的方法。 HVAC系统的设计 过滤器需要安装压差表用于监控过滤器的性能和更换 HVAC系统的设计 新风口需要安装百叶和丝网，防止鸟及昆虫进入； 新风口安装止回阀； 新风送风口和空调回风口不能直接相连。 HVAC系统的设计 加湿必须采用洁净蒸汽，工业蒸汽、锅炉 蒸汽需要考虑加药问题。 加湿段通常放在高效过滤器的前段。 送风机建议采用变频风机以确保总送风量 一致，进而确保换气次数不随着高效过滤 器使用时间的增加而降低。 对于北方的制药企业，HVAC的除湿段和 冷却段需要考虑安装防冻短路。 HVAC过滤器 初效过滤器 中效过滤器 高效过滤器 HVAC过滤器级别 过滤器类 过滤器级别 EN 779 EN 779 EN 1822 EN 1822 型 G1 65 80 90 初效 中效 G2 G3 G4 F5 F6 F7 F8 F9 40 60 80 90 95 H10 H11 85 95 不适用 不适用 高效 超高效 H12 H13 H14 U15 U16 U17 99.5 99.95 99.995 99.9995 99.99995 99.999995 不适用 99.75 99.975 99.9975 99.99975 99.9999 HVAC高效过滤器DOP检测 气溶胶 DOP:邻苯二甲酸二辛酯 据有致突变性, 在90年代开始被PAO替代,但 高效过滤器检漏现在还是被俗称DOP检测。 PAO：聚α-烯烃（Ploy-Alpha-Olefin） 现在广泛使用的气溶胶发生油品。 HVAC高效过滤器DOP检测 在被检测高效过滤器上风侧发生气溶胶作为 尘源，在下风侧用扫描仪进行采样，采集到 的空气样品通过扫描仪的扩散室，由于粒子 扩散引起灯光强度的差异，经测定这个光强 度由光电效应和线性放大转换为电量，并由 显示表快速显示。扫描仪便可测得气溶胶的 相对浓度； 通过测出允许的泄漏量，发现高效过滤器及 其安装的