05_贝伐珠单抗在NSCLC脑转移患者中的应用_杜楠教授概论.ppt

研究结果：OS BEV+CT组中位OS 19.9个月; CT组中位OS 15.7个月(P= 0.001) 两组患者OS比较 研究结果：VEGF与疗效相关性 VEGF阳性表达的患者中， BEV+CT组与CT组相比，降低脑转移发生风险（P=0.003），延长OS(P=0.007)。 VEGF阴性表达的患者中， BEV+CT组与CT组的脑转移累积发生率（P=0.669）和OS无明显差异(P=0.057) VEGF表达阳性患者中，两组脑转移 累计发生率 VEGF表达阳性患者中，两组OS比较 研究结果：CA9浓度变化 ELISA方法检测患者基线及6个周期后血清CA9浓度，治疗前血清CA9 100pg/ml为高表达, 100pg/ml为低表达. BEV＋CT组高表达患者，治疗前后血清CA9平均浓度下降明显（P＝0.021） 基线VA9浓度 治疗后CA9浓度 P值 BEV ＋CT组 CA9高表达 155.84pg/ml 74.21pg/ml P0.05 VA9低表达 51.83pg/ml 41.18pg/ml P0.05 CT组 CA9高表达 154.88pg/ml 154.88pg/ml P0.05 VA9低表达 55.87pg/ml 49.10pg/ml P0.05 研究结果：CA9与疗效 CA9高表达患者中，BEV＋CT组与CT组相比，脑转移发生风险明显减低(P=0.021) CA9低表达患者中，BEV＋CT组与CT组相比，脑转移发生风险无明显差异(P=0.108) CA高表达组，两组脑转移累计发生率 CA低表达组，两组脑转移累计发生率 研究结果：脑转移发生风险的相关因素分析 因素 单因素分析 多因素分析 HR P HR P 治疗方案 (BEV+CT vs. CT) 0.263 0.001 0.366 0.016 既往治疗 (Yes vs. No) 0.235 0.048 0.269 0.078 VEGF表达 (阳性 vs. 阴性 ) 1.981 0.073 1.700 0.198 CA9浓度 (高表达 vs. 低表达） 0.789 0.584 0.795 0.645 COX回归模型对影响脑转移发生风险的相关因素进行分析，单因素分析显示，选择贝伐珠单抗方案和既往曾接受治疗可降低脑转移发生风险； 多因素分析显示，贝伐珠单抗联合化疗方案可显著降低脑转移发生风险。 研究结论 贝伐珠单抗联合化疗可降低晚期NSCLC患者脑转移的发生率(14% vs. 31%，P0.05)，改善患者的总生存(19.9个月vs. 15.7个月，P＝0.001)。 亚组分析显示，VEGF阳性患者中贝伐珠单抗联合化疗可降低脑转移发生率，延长总生存；而VEGF阴性患者中未观察到显著差异。提示VEGF表达阳性或可预测贝伐珠单抗的疗效获益。 亚组分析显示，基线CA9高表达患者BEV＋CT组脑转移发生风险明显减低，CA9与贝伐珠单抗疗效有一定的相关性。 总结 贝伐珠单抗应用于NSCLC脑转移患者安全性良好，不会增加脑出血发生率。 无症状脑转移非鳞NSCLC患者，BRAIN研究显示贝伐珠单抗联合化疗或厄洛替尼疗效良好，安全性可接受。 本课题组研究显示，贝伐珠单抗联合化疗可降低晚期NSCLC脑转移的发生率，改善总生存，值得进一步研究探讨。 谢 谢 * * * A组：截止到2008.3.31， * 脑转移并非使用贝伐的禁忌症 荟萃分析显示脑转移患者本身使用贝伐出血风险并未增加 欧盟已经取消了禁忌症 贝伐可以安全的在恶性脑胶质瘤的患者上使用，且疗效优异 * 法国，26个site, 2009.3-2012 各组应用VEGF 荧光定量RT-PCR和ELISA方法检测胸水VEGF表达的变化 * 图1结果表明，两组治疗前VEGFA水平相仿，差异无统计学意义（P=0.97）， 治疗后贝伐珠单抗组VEGF表达显著下降，且明显低于顺铂组，P0.01。 * * * 贝伐珠单抗在NSCLC脑转移患者中的应用 杜楠 解放军总医院第一附属医院 肺癌是脑转移最常见的原因，约占脑转移瘤的30-60%。 首诊的NSCLC患者中约10%伴有脑转移 [1]；在治疗过程中约40-55%的患者会出现脑转移[2-3] 脑转移患者普遍预后较差，中位生存期3~6个月。 1. Sorensen JB, et al. J Clin Oncol. 1988;6:1474-1480. 2. Chen AM, et al. Cancer. 2007;109:1668-1675. 3. Ceresoli GL, et al. Cancer. 2002;95:605-612. NSCLC患者脑转移发生率 NSCLC脑转移的治疗选择 Weissman DE.J C