05镇痛药概论.ppt

概述 疼痛 疼痛是一种复杂的主观感觉，是机体受到伤害后发出的一种保护反应，常伴有不愉快的情绪反应。 剧烈疼痛使病人感觉痛苦 引起血压降低，呼吸衰竭，甚至导致休克危及生命 临床意义：疼痛的部位和性质具有诊断意义 镇痛药 阿片生物碱类镇痛药 来源及构效关系： 吗啡生物碱类: 半合成 全合成: 哌替啶 吗啡来源 盐酸吗啡 有五个手性碳原子，具旋光性 天然存在的吗啡为左旋体 –五个手性碳: C-5、C-6、C-9、C-13、C-14 分子中有酚羟基及叔胺基而呈两性，可溶于无机酸或碱。 ⑴本品水溶液可被铁氰化钾试液氧化生成双吗啡，而生成的亚铁氰化铁与三氯化铁反应，生成亚铁氰化铁而显蓝紫色。可待因无此反应。 ⑵本品的盐酸水溶液加入亚硝酸钠,再加过量氨水，显黄棕色。此法灵敏度高。据此,可用比色法测定盐酸吗啡注射液中的吗啡含量；并可用于杂质吗啡的检查。 ⑶与三氯化铁显蓝色。 ⑷吗啡遇甲醛硫酸试液显紫堇色。 ⑸与钼硫酸试液反应先呈紫色，继变为蓝色，最后变为棕绿色。 口服易自胃肠道吸收 肝脏首过效应显著，生物利用度低 －－故常皮下和肌肉注射 60－70%的Morphine在肝脏与葡萄糖醛酸结合 盐酸吗啡因有成瘾性,临床仅用于其它镇痛药无效的剧痛及麻醉前给药。 主要缺点为成瘾性,呼吸抑制、恶心呕吐。 遮光、密封保存。 盐酸哌替啶（苯基哌啶类） 又名度冷丁 易溶于水，水溶液对石蕊试纸显酸性。加Na2CO3碱化可析出哌替啶游离碱，经乙醚提取干燥后，mp.30～31℃。 本品有酯键，在酸碱催化下易水解，其水溶液在PH4～5时较稳定，短时间煮沸不会破坏（由于苯环的空间位阻）。 本品与甲醛硫酸试液反应，显橙红色（与吗啡显紫堇色有区别）。 盐酸哌替啶具有镇痛和解痉作用，镇痛作用为吗啡的1/8，适用于平滑肌痉挛所引起的内脏剧痛、创伤痛及晚期癌痛。也可用于麻醉前给药，消除术前紧张,增强麻醉作用。还可与氯丙嗪、异丙嗪组成冬眠合剂。本品结构简单，口服效果比吗啡好。 不良反应与吗啡相似，反复使用也可成瘾，但比吗啡轻，进展较慢。 密封保存。 盐酸美沙酮(Methadone) 又名盐酸阿米酮。 盐酸美沙酮的用途 强效镇痛剂，效力比吗啡强2～3倍，比哌替定强5～10倍，可口服，适用于各种剧痛。 副作用较小，但长期应用也能成瘾，而且有效剂量与中毒剂量较接近，不安全。 可用美沙酮代替吗啡和海洛因等进行戒毒。 喷他佐辛 Pentazocine 又名镇痛新。本品不溶于水。其盐酸盐或溴酸盐，可制成片剂。乳酸盐可制针剂。 喷他佐辛的性质与用途 镇痛作用为吗啡的三分之一，约为哌替啶的3倍，适用于各种剧痛，药物的成瘾性比其他阿片样药物小，为非麻醉性镇痛药。半衰期适中，其适宜的半衰期适用于各种手术，手术后遗作用迅速消除；可肌注、皮下、静脉、泵入等多种途径给药 本品连续长期使用可出现依赖性。有2例连续 用药1年以上，也出现成瘾现象，切不可滥用。 磷酸可待因 可待因是从阿片中提取的生物碱，也可由吗啡经选择性甲基化制取。为3-甲氧基吗啡磷酸盐倍半水合物。 白色细微的针状结晶性粉末，有风化性； 易溶于水，微溶于乙醇； 水溶液显酸性，加氨水不产生沉淀，加NaOH溶液则析出白色可待因结晶性沉淀。 本品结构与吗啡相似，差别仅在于酚羟基已醚化，性质较吗啡稳定，空气中不会氧化。 中枢性镇咳药，有选择性抑制延脑咳嗽反射中枢的作用。镇咳作用为吗啡的1/4，成瘾性较小，口服易吸收，用于各种干咳，但不宜持续应用，不宜用于痰多的患者。本品在体内可部分代谢成吗啡，为口服弱镇痛剂。 遮光，密封保存。 ⑴吗啡分子中的平坦的芳香结构(苯环)，通过范德华力与受体平坦部位相结合。 (2) 吗啡的碱性中心(季铵离子)，与受体中的阴离子部位通过静电引力相吸引；碱性中心与平坦结构在同一平面上。 (3) 吗啡分子中呈椅式构象的哌啶环的烃基部分突出于平面前方，与受体空穴部分相适应。 HCl 合成药物 盐酸哌替啶的性质 1、水解性 2、生物碱沉淀剂的的反应 本品具叔胺N原子，与苦味酸乙醇液反应生成苦味酸盐的黄色结晶性沉淀。 3、显色反应 盐酸哌替啶的用途与贮存 合成药物 不含杂环! 合成药物 半合成药物 磷酸可待因的性质 磷酸可待因的性质（续） 磷酸可待因的鉴别反应 1 与甲醛-硫酸作用显红紫色（吗啡显紫堇色）。 2 与FeCl3作用不显色。但加浓硫酸共热，因醚键断裂，生成具有酚羟基的去水吗啡而显蓝紫色，再加少许硝酸，呈深红棕色。 磷酸可待因的用途与贮存 * * * * 阿片样物质: 二类 内源性阿片样肽:脑啡肽,内啡肽,强啡肽