08实验室结果超标(OOS)调查管理规程概论.doc

目 的:制定详尽的工作程序，保证在检验工作中出现的超标、超常结果得到全面分析和正确处理，以符合法规的要求，同时保证检验数据可靠，避免成品放行的错误判断。调查超标、超常检验结果出现的原因，采取预防措施，防止偏差的再次出现。 范 围:此规程适用于所有在质量控制实验室以及中控实验室发生的任何对初始物料（包括原料、辅料、包装材料等），中间产物以及成品的检验。 依 据：《药品生产质量管理规范》（2010年修订） 责任人：QC主管、QC检验人员 内 容： 1 定义： 1.1 实验室偏差：指由于任何与检验过程相关的因素所引起的检验结果偏差，包括取样、样品容器、存放条件、检验操作、计算过程等问题引起的偏差。 1.1.1 超标结果(OOS)：是指实验结果超出设定质量标准（超标）。其中包括注册标准以及企业内控标准。如查对于产品有多个接受标准，结果的评判采用严格的标准执行。 1.1.2 超趋势结果（OOT）：结果虽在质量标准之内，但是仍然比较反常，与长时期观察到的趋势或者预期结果不一致。 1.1.3 异常数据（AD）：指超出标准及超趋势以外的异常数据或来自异常测试过程的数据或事件。例如：仪器设备停机，人为差错，系统适用性不合格，样品或样品溶液异常等等产生的数据或事件。 1.3 原样复验指仍采用初始的样品再进行检验。 1.4 重取样复验指重新取样进行检验。 1.5 实验室偏差指由于任何与检验过程相关的因素所引起的检验结果偏差。包括取样、样品容器、存放条件、检验操作、计算过程等问题引起的偏差。 1.6 非实验室偏差 指在排除实验室偏差以外的由于其它任何因素所引起的检验结果偏差。该类偏差可以分为以下两种： 1.6.1 非生产工艺偏差：系指因操作工未按程序操作、设备故障或用错料等原因引起的检验结果偏差。 1.6.2 生产工艺偏差：指因生产工艺本身缺陷引起的检验结果偏差，即使人员操作、设备和物料完全正确也不可避免。 2 实验室检验偏差的处理 2.1 检验偏差范围 2.1.1 检验中出现的一切异常情况。 2.1.2 含量测定中含量值超出控制范围 2.2 相对偏差限度如下 2.2.1 容量分析法最大允许相对偏差不得过0.3%。 2.2.2 重量法最大允许相对偏差不得超过0.5%。 2.2.3 氮测定法最大允许相对偏差不得超过1%，微量法不得过0.5%。 2.2.4 提取法最大允许相对偏差不得超过2%。 2.2.5 仪器分析法最大允许相对偏差不得超过3%。 2.2.6 滴定液最大允许相对偏差不得超过0.1%。 2.2.7 恒重前后两次称重最大允许相对偏差不得过0.3mg。 3 实验室结果调查实施原则： 3.1 一旦出现超标或超趋势的结果，必须进行实验室调查以便确认结果是否有效。即使已根据确认有效的超标结果判定一批产品为不合格品时，仍需进行调查以找出确切的或可能的不合格原因，并评估该产品或其他产品的其他批次是否受该超标结果的影响。并对在调查过程中发现的任何错误采取相应的预防和整改措施。 3.2 实验室调查必须迅速开展，优先权高于其他工作。如果初步调查结论确凿，对已上市销售的产品相关的实验室调查（如投诉样品，稳定性试验等），应于24小时内开始并在最短时间内完成，同时上报相关责任人，并及时跟踪调查进展和调查结果。如确认超标结果有效且非实验室原因所致，须在调查报告批准后立刻通知相关法规机构，并在更短时间内得出调查结果。 3.3 对于与上市产品无关的超标或超趋势的结果，也应尽快进行调查，以确定超标是否来源于生产偏差，以便及时进行纠正。 3.4 如在实验中出现明显的错误时（如，突然停电造成仪器自动关机，玻璃仪器爆裂等），在通知化验室主任后，可停止实验，并做好相应记录和调查，该实验视为无效。必须重新进行实验以获取有效结果。 3.5 一般情况下，报告结果是分析结果的平均值（如分析报告），但不要把超标的结果和其他结果平均得到一个符合标准的结果，任何超标个值都需要进行调查；不要平均那些可以显示批产品个值差异的结果（如溶出度，含量均匀度）。 3.6 取样过程必须正确，保证样品具有代表性，保证实验结果能代表该批产品的质量。 3.7 确认调查行动必须仔细、有效、公正地进行，并且在基于事实的基础上完全记录。 3.8 所有的实验溶液必须保留至调查结束。 3.9 所有的重复取样、复检都须得到相关责任人的批准后进行。除非按照实验方法和药典规定可以允许进行到下阶段多样品的分析。 3.10 在开始实验前必须进行外观检查，如果外观显示可疑，受损或不能在合适的条件下保持（如避光，冷藏等等）时，不能进行实验。 4 实验室结果调查程序： 4.1 实验室调查流程图：