11免疫应答概论.ppt

第十一章 免疫应答 (Immune response, Ir) 贵阳医学院免疫学教研室 三、免疫应答发生的场所 淋巴结、脾脏等外周免疫器官是发生免疫应答的主要场所。 第二节 T细胞介导的免疫应答(细胞免疫,cell mediated immunity, CMI) 一、抗原的识别与递呈（感应阶段） （一）APC对抗原的递呈： MHC-I类途径 MHC-II类途径 二、反应阶段 （一）T细胞活化的信号要求： T细胞活化的第一信号： 由TCR 识别并结合抗原性多肽传递抗原信号； CD4、CD8分别识别MHC-II和MHC-I分子。 T细胞活化的第二信号： 又称协同刺激信号，由众多协同刺激分子与相应受/配体结合介导，主要是B7/CD28分子对间的作用。 T细胞在双信号的激发下，表达细胞因子及相应受体，进一步促进T细胞活化、增殖。 若TCR特异性识别并结合抗原肽的过程中缺乏协同刺激信号，则T细胞被诱导呈不应答。 活化的T细胞表达CTLA-4，其配体也是B7-1和B7-2。CTLA-4与B7结合后向T细胞发出抑制信号。 （二）T细胞活化的信号传导 TCR胞外部分与抗原肽特异性结合，胞内部分太短；CD3是重要的信号转导分子。 TCR交联 抗原+TCR使TCR位置和构型发生改变，TCR发生聚集，即受体交联。导致细胞表面的离子通道开放；活化胞内信号蛋白和酶。 转录因子活化 T细胞内基因活化 （一）CD4+Th1细胞介导的炎症反应 Th1细胞被激活后可产生多种细胞因子（MAF、MCF、MIF、LT、IFN-γ等） 是诱导DTH的分子基础。 （二）CD8+细胞介导的细胞毒作用 Tc细胞的活化： CTL-p在双信号及CD4+TH细胞分泌的IL-2、IL-12和IFN-γ等作用下，Tc细胞活化。 Tc细胞对靶细胞的杀伤过程： 特异性结合阶段、致死性打击阶段、靶细胞的裂解 Tc细胞杀伤靶细胞的机制： 穿孔素、 颗粒酶、Fas-FasL Tc细胞杀伤作用的特点： 抗原特异性、MHC限制性、连续杀伤 四、细胞免疫的生物学效应 抗感染： 胞内感染的病原体 抗肿瘤： 免疫损伤： 参与DTH、自身免疫病 移植排斥反应： 第三节 B细胞介导的免疫应答（体液免疫,humoral immunity,HI） （一）B细胞对TD抗原的免疫应答 B细胞对TD抗原的特异性识别： BCR复合体是由SmIg和Igα/Ig β以非共价键 结合而成。 BCR识别的抗原无须APC细胞进行加工处理，也无MHC限制性。 B细胞活化需要的信号： B细胞活化的第一信号： BCR识别抗原产生的信号 B细胞共受体的作用 B细胞活化的第二信号： 由Th细胞与B细胞的表面分子间相互作用提供，以CD40/CD40L重要。 Th细胞对B细胞应答的辅助作用 Th细胞的激活： 初次免疫应答由DC或巨噬细胞负责摄取处理抗原；再次免疫应答由B细胞内吞抗原。 将抗原加工处理成小肽片段，以MHC-II—抗原肽形式提呈给Th细胞。 Th细胞对B细胞的辅助： 1. 活化的T细胞表达CD40L与B细胞表面CD40分子 结合产生第二活化信号。 2.Th细胞分泌细胞因子参与免疫应答。 个体发育中Ig产生的规律 初次免疫应答和再次免疫应答的规律： 再次应答与初次应答的不同之处：①潜伏期短；②抗体增长快速到达平台期，含量高且持续时间长；③下降期持久；④诱发再次应答所需抗原量小；⑤再次应答产生的抗体主要为IgG，亲和力高。 （二）B细胞对TI抗原的应答 TI抗原（某些细菌多糖、多聚蛋白及脂多糖）可直接激活未致敏B细胞，无须T细胞辅助。TI抗原分为TI-1和TI-2抗原。 TI-1抗原诱导的B细胞应答： 高浓度TI-1抗原可诱导多克隆B细胞增生和分化；而低浓度只能活化相应B细胞克隆活化。TI-1抗原单独不能诱导Ig类别转换、抗原亲和力成熟及记忆B细胞形成。 TI-2抗原诱导的B细胞应答： TI-2抗原多属细菌胞壁与荚膜多糖成分，具有高度重复的结构。使成熟的抗原特异性B细胞的SmIg发生广泛交联。 生理意义：多数胞外菌含有胞壁多糖成分，能抵抗吞噬；TI-2直接诱导抗体产生，抗体与细菌结合后易于被杀灭。 体液免疫的效应 主要通过以下机制清除胞外微生物、防止胞