化学原料药工艺研发和工艺验证剖析.ppt

2.7-工艺验证的批量问题 2010版GMP通则 第一百六十八条 每种药品的每个生产批量均应当有经企业批准的工艺规程，不同药品规格的每种包装形式均应当有各自的包装操作要求。工艺规程的制定应当以注册批准的工艺为依据。 化学原料药工艺研发和工艺验证 2.8-工艺验证的稳定性实验问题 一般而言，工艺验证批次都需要进行稳定性试验，项目主要加速+长期稳定性试验（一般为合格） （影响因素试验应该是不合格的） 如果仅仅是定期再验证，无明显变化，可以只进行长期试验。 3批的稳定性试验数据，需要长期保存（15年）。 化学原料药工艺研发和工艺验证 2.9-返工和重新加工工艺是否需要验证？ 是否需要在工艺验证中实施特殊补充工艺的验证？ 对于这些特殊补充工艺，法规接受的验证方法是什么？ 化学原料药工艺研发和工艺验证 2.9-返工和重新加工工艺是否需要验证？ 2010版GMP定义 返工定义：将某一生产工序生产的不符合质量标准的一批中间产品或待包装产品、成品的一部分或全部返回到之前的工艺，采用相同的生产工艺进行再加工，以符合预定的质量标准。（与生产工艺相同） 重新加工定义：将某一生产工序生产的不符合质量标准的一批中间产品或待包装产品的一部分或全部，采用不同的生产工艺进行再加工，以符合预定的质量标准。 回收定义：在某一特定的生产阶段，将以前生产的一批或数批符合相应质量要求的产品的一部分或者全部，加入到另一批次中的操作。 化学原料药工艺研发和工艺验证 2.9-返工和重新加工工艺是否需要验证？ 问：返工需要验证么？如果需要验证，同步放行是不是可以接受？那么是不是需要一个申明来说明验证可能需要很长的一段时间时间？ 答：如果你回忆一下原料药中返工的定义，是指将一批符合要求或者是不符合要求的物料放回到工艺中去，重新进行已建立的工艺的部分操作叫返工。现在如果你已建立的工艺已经被验证了，我们显然没有必要再去验证返工操作。例如，原料的重结晶步骤已经被验证了，你的返工是再次重结晶，那么我们没有必要去验证这个再次重结晶的步骤。如果该步骤原料就没有被验证，且被用以返工了，也没有必要去验证它。记住只有关键步骤才需要验证。 ---Q7A：questions and answers（2002版） 化学原料药工艺研发和工艺验证 2.9-返工和重新加工工艺是否需要验证？ 2010版GMP规定 第一百三十四条 制剂产品不得进行重新加工。不合格的制剂中间产品、待包装产品和成品一般不得进行返工。只有不影响产品质量、符合相应质量标准，且根据预定、经批准的操作规程以及相关风险充分评估后，才允许返工处理。返工应当有相应记录。 化学原料药工艺研发和工艺验证 2.9-返工和重新加工工艺是否需要验证？ 推荐答案 对于返工/重新加工/溶媒套用/树脂反复使用这些情况，更无视的做法是组合拳控制策略：伴随放行的高强度检测+追加稳定性试验+APR（客户反馈） 对于溶媒套用工艺，注意被套用的溶媒不要跨工序使用，避免工艺短路，溶媒尽量使用在远离API的工序中。 化学原料药工艺研发和工艺验证 2.10-技术转移和工艺验证的关系 第一种情况：双方配合型技术转移 第二种情况：单方配合型技术转移 对于第一种情况，由于双方有商业利益的合作，有明确的交付标的和交付文件清单，工艺验证本身就是技术转移的一个工作，可以顺利进行。 按照协商的验证方法和考核指标，来进行工艺验证即可。 化学原料药工艺研发和工艺验证 2.10-技术转移和工艺验证的关系 单方配合型技术转移 主要指的是，一方配合度差，不能积极提供资料，或者是不愿意积极提供资料； 在这种情况下，转入方需要 ---利用现有资料梳理工艺 ---进行部分开发工作； ---根据自己拟定的最后工艺，来进行工艺验证。 化学原料药工艺研发和工艺验证 2.11-工艺验证批记录问题 用于工艺验证的批记录，管理要点如下 ---和日常生产批记录可能不一样 ---包含更多的取样和监控操作 ---部分操作中断点，和日常生产不一样 ---一般而言，原件作为工艺验证的一部分存档； ---也需要被质量部门审核和评估 ---是否放行，要考虑产品特点和地区法规 ---可以采用不同的编号体系 化学原料药工艺研发和工艺验证 2.12-CTD撰写相关问题 3.2.S.2.5工艺验证和评价 对无菌原料药应提供工艺验证资料，包括工艺验证方案和验证报告；对于其他原料药可仅提供工艺验证方案和批生产记录样稿，但应同时提交上市后对前三批商业生产批进行验证的承诺书。 验证方案、验证报告、批生产记录等应有编号及版本号，且应有合适人员（如QA、QC、质量及生产负责人等）签署。 化学原料药工艺研发和工艺验证 第03章：原料药工艺变更研究 3.1-变更分类 3.2-变更研究的主要原则 3.3-工艺变更申报资料的撰写 3.4-案例分析 化学原料