氨基的保护与脱保护-MA071025讲解.ppt

氨基的保护与脱保护化学合成部执行主任:马汝建 经典化学合成反应讲座(四) 常见氨基保护基 1. 常见的烷氧羰基类氨基保护基 苄氧羰基(Cbz) 、叔丁氧羰基(Boc) 、笏甲氧羰基(Fmoc) 、烯丙氧羰基(Alloc) 、 三甲基硅乙氧羰基(Teoc) 、甲(或乙)氧羰基 2. 常见的酰基类氨基保护基 邻苯二甲酰基(Pht) 、对甲苯磺酰基(Tos) 、三氟乙酰基(Tfa）邻（对）硝基苯磺酰基(Ns)、特戊酰基、苯甲酰基 3. 常见的烷基类氨基保护基 三苯甲基(Trt) 、2,4-二甲氧基苄基(Dmb) 对甲氧基苄基(PMB) 、苄基(Bn) 氨基保护基的选择策略 最好的是不保护. 若需要保护,选择最容易上和脱的保护基,当几个保护基需要同时被除去时，用相同的保护基来保护不同的官能团是非常有效。要选择性去除保护基时，就只能采用不同种类的保护基。 要对所有的反应官能团作出评估，确定哪些在所设定的反应条件下是不稳定并需要加以保护的，选择能和反应条件相匹配的氨基保护基。 还要从电子和立体的因素去考虑对保护的生成和去除速率的选择性 如果难以找到合适的保护基，要么适当调整反应路线使官能团不再需要保护或使原来在反应中会起反应的保护基成为稳定的；要么重新设计路线，看是否有可能应用前体官能团（如硝基等）；或者设计出新的不需要保护基的合成路线。 第一部分: 烷氧羰基类氨基保护基 1.1 苄氧羰基的引入 1.1.1 苄氧羰基的引入示例 1.1.2 苄氧羰基的脱去 1.1.2 苄氧羰基的酸性脱除注意点 1.1.3 苄氧羰基的脱去示例（一） 1.1.4 苄氧羰基的脱去示例（二） 1.2 叔丁氧羰基 1.2.1 叔丁氧羰基的引入 1.2.2 叔丁氧羰基的引入示例(一) 1.2.3 叔丁氧羰基的脱去 1.2.3 叔丁氧羰基的脱去 1.2.3 叔丁氧羰基的脱去 1.2.4 叔丁氧羰基的脱去示例 1.2.4 叔丁氧羰基的脱去示例 1.2.5 叔丁氧羰基的脱去 1.3.笏甲氧羰基(Fmoc) 1.3.1笏甲氧羰基的引入 1.3.2 笏甲氧羰基的引入示例 1.3.3 笏甲氧羰基的脱去 1.3.4 笏甲氧羰基的脱去示例 1.4.烯丙氧羰基(Alloc) 1.4.1 烯丙氧羰基的引入示例 1.4.2 烯丙氧羰基的脱去 1.4.3 烯丙氧羰基的脱去示例 1.5 三甲基硅乙氧羰基(Teoc) 1.5.1 三甲基硅乙氧羰基的引入示例 1.5.2 三甲基硅乙氧羰基的脱去 1.6.甲(或乙)氧羰基的引入 1.6.1 甲(或乙)氧羰基的引入示例 1.6.2 甲(或乙)氧羰基的脱去 2.1. 邻苯二甲酰基 2.1.1 邻苯二甲酰基的引入 2.1.2 邻苯二甲酰基的引入示例 2.1.3 邻苯二甲酰基的脱去 2.1.4 邻苯二甲酰基的脱去示例 2.2.对甲苯磺酰基 2.2.1 对甲苯磺酰基的引入 2.2.2 对甲苯磺酰基的脱去 2.2.3 邻(对)硝基磺酰基(Ns)的引入 2.2.4 邻(对)甲苯磺酰基(Ns)的脱除 2.3. 三氟乙酰基 2.3.1 三氟乙酰基的引入 2.3.2 三氟乙酰基的脱去 2.4 其他用于氨基保护的酰胺 第三部分:烷基类氨基保护基 1. 三苯甲基(Trt), 2. 2,4-二甲氧基苄基(Dmb), 3. 对甲氧基苄基(PMB), 4. 苄基(Bn)都是常见的烷基类氨基保护基 它们与酰基类和烷氧羰基类氨基保护基同等重要。 3.1. 三苯甲基 3.1.1 三苯甲基的引入 3.1.2 三苯甲基的引入示例 3.1.3 三苯甲基的脱去 3.1.4 三苯甲基的脱去 3.1.5 三苯甲基的脱去示例 3.1.6 三苯甲基的脱去示例 3.2 2,4-二甲氧基苄基(DMB) 3.2.1 2,4-二甲氧基苄基的引入 3.2.2 2,4-二甲氧基苄基的脱去 3.3 对甲氧基苄基 3.3.1 对甲氧基苄基的引入示例 3.3.2 对甲氧基苄基的脱去 3.3.3 对甲氧基苄基的脱去示例 3.4. 苄 基 3.4.1 苄基的引入示例 3.4.2 苄基的脱去 3.4.3 苄基的脱去示例 3.4.4 苄基的脱去示例 The End 对甲氧基苄基（PMB）的脱去较多，除了常规的催化氢解外，CAN、 DDQ或SmI2氧化去保护和在TFA中加热脱去也经常应用。 苄基（Bn）是也最稳定的氨基保护基之一，同PMB一样，对大多数反应都是稳定的，但比PMB更加稳定，因而也更难脱除。酰胺的苄基，常规加氢方法不易脱除，可以通过Na/NH3脱除。 一般和PMB 一样也采用C6H4CH2Br或C6H4CH2Cl和K2CO3、DIPEA、NaH、Et3N 和n-BuLi在有机溶剂