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* * * ` 典型病例:孙××,男,河北××县人,1996年7月31日3:30,酒后口服久效磷约100毫升,半小时后于本乡卫生院洗胃、当时面色苍白、肌颤、双肺湿啰音、昏迷。经阿托品(共约800mg)PAM · I(5克)抢救,出现过燥动,谵语。10小时后,清醒、但主诉胸闷、气短。中毒后20小时,胸闷加重,故转本院。查:神清、瞳孔7 mm、Bp130/80 mmHg、P94次/分,R31次/分,面稍红、皮干、双肺清。全血AChE活力0%。经维持阿托品治疗,吸氧等,不见好转,并31小时后,呼吸停止。立即给予人工通气,上突击PAM · Cl疗法。上述措施12小时后出现自主呼吸;37小时后拔管、观察2天AChE活力稳定在60-70%,于第八天全愈出院。 三、对外周RMP的确认 四、PAM·Cl治疗AOPP致外周RMP依据 肟类复能剂有直接对抗AOPP致外周RMP作用 1、支持实验:1)Grob(1958)用电生理实验证明了此点,但是,机理不清;2)俄罗斯一位作者:外周作用的复能剂对有机磷RMP预防有特别重要意义,也能改善肌无力;3)Karallidde(1989):对IMS,应用PAM类药。1克/次,Tid直到“脱机”;4)Besser(1995)用测肌电观察到,中毒12小时,给双复磷,神经肌肉传递明显改善,而血AChE活力无改善,表明有直接作用。5)王汉斌,邱泽武(1999-2000):在离体和整体实验都证实了肟类药直接作用。 2、肟类复能剂对AOPP致RMP直接对抗机理: 1)Avaliere(1998)发现,PAM ·Cl可以减少有机磷农药引起的膈肌纤维坏死,即对膈肌起到了直接保护作用,(目前本实验室基本证实了此结果); 2)关里(2003)在大鼠离体膈肌标本上,证实了:肟类药,可减少箭毒对膈肌收缩的抑制,并有很好的量效关系,表明肟类药可以直接作用肌肉N-AChR; 3)Pannbacker RG等(2003)研究发现PAM ·Cl在突触间隙有拟AChE样作用,本实验室也重复出了此结果。 六、突击量PAM.Cl的有效性和安全性 1、文献资料: 1)Sundwall(1961):猫血药浓度4 mg/L为最小有效血浓度,并延用到人; 2)H0llad(1972):PAM.Cl 500 mg. im 5 min可达4 mg/L; 3)Voivodic(1994):PAM.Cl 1克/次 im是安全的,并可间 隔1-2h重复;还有认为PAM.Cl 1-2克iv 500 mg/min 血清、 RBC的ChE不受影响; 4)PAM.Cl-日最大量12克 2、评估:方案一日总注射量、一次用量间隔时间,达血浓度符合文献、安全、有效。 八、结语 由于AOPP救治不当及新农药品种的出现,近年外周RMP病人有所增加,死亡率很高。目前国内外仍以单一人工通气为了主要救治措施,耗时费力。经研究和依据国情,启用PAM.Cl对肌麻痹的直接对抗作用,配合阿托品的合理使用等措施,拟定了治疗AOPP所致RMP方案。经过3年多全国临床试行,得到了临床上认可,故已纳入卫生部第二轮面向基层推广的“十年百项”计划,望全国同仁们一起携手办好此事。 第 三 节 阿托品过量中毒的治疗 一、概况:确认阿托品中毒后,在处理时存在如下问题: 1、对已形成阿托品依赖的病人,不敢减量; 2、停下阿托品怕“反跳”。 二、阿托品过量中毒治疗措施 1、停止阿托品长期医嘱,改为必要时1-3 mg.iM或iV; 2、PAM·Cl:1克/次im q2 h×3,以后q6h直到24h;第二日q6h×2天,以后视情况而定。此措施对AChE活力低下者,尤为重要; 3、加强输液,促进排泄 4、燥动严重者,给 5-10 mg安定iM即可。 注意事项 不用拟胆碱药(毛果芸香碱)或可逆性ChE抑制剂(毒扁豆碱、新斯的明等)。因为AOPP后M-受体处于对激动剂敏感状态。 第 四 节 急性有机磷农药中毒现代急救 一、院前急救 1、停止农药继续进入体内; 2、诊断一经确定,立即给足抗毒药急救iM; 3、维持呼吸循环; 4、要有记录:含病情变化、措施,用药种类:剂量,特别是是否已用过安定类药。 二、院后救治 (一)诊断或重新鉴定是否AOPP及程度 1、对未经院前急救者,进行首次诊断; 2、对已经院前急救者,要了解:中毒史、初始症 状、体征、中毒程
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