南医大药物第09章二氢吡啶类药物的-2015剖析.ppt

硝苯地平的有关物质检查方法为： …….精密量取供试品溶液（ I ）与对照品溶液（ I I ）各20μl，分别注入液相色谱仪，记录色谱图至主成分峰保留时间的2倍。供试品溶液（ I ）色谱图中如有与对照品溶液（ I I ）色谱图中杂质A与B相应的峰，其峰面积不得大于对照品溶液（ I I ）色谱图中杂质A和B的面积(0.1% )；如有其他杂质峰，单个杂质峰面积不得大于对照品溶液（ I I ）中硝苯地平的峰面积(0.2%);杂质峰面积总和不得大于对照品溶液（ I I ）中硝苯地平的峰面积2.5倍（0.5%）。 　　 同理得：杂质II:0.1% 第四节 含量测定 一、铈量法 硫酸铈作滴定剂具有高的氧化电位，且为一价还原；不存在对环取代基的副反应，专属性高。 本法既可用于原料，亦可用于片剂的测定 Ce4++e Ce3+ Red 硝苯地平的含量测定 铈量法:ChP（2010）原料药 橙红色 无色 【硝苯地平含量测定】（2010） 取本品约0.4g，精密称定，加无水乙醇50ml，微热使溶解，加高氯酸溶液（取70％高氯酸8.5ml ， 加水至100ml ）50ml、邻二氮菲亚铁指示液3 滴，立即用硫酸铈滴定液(0.1mol/L)滴定，至近终点时，在水浴中加热至50℃左右，继续缓缓滴定至橙红色消失，并将滴定的结果用空白试验校正。每1ml硫酸铈滴定液(0.1mol/L)相当于17.32mg 的C17H18N2O6。  本法： ChP(2010):硝苯地平、尼莫地平、尼群地平、非洛地平等 BP(2010)：硝苯地平、尼莫地平、尼群地平等 USP（33）：尼莫地平 二、紫外可见分光光度法 【尼群地平测定】 对照品溶液的制备：加无水乙醇制成含 20μg/ml的溶液。 供试品溶液的制备：取内容物适量，用无水乙醇稀释成约20μg/ml的溶液。取对照品的溶液与供试品溶液，在353nm波长处分别测定吸收度，计算，即得。 三、HPLC法 原料和制剂： 【尼莫地平分散片】-HPLC外标法 色谱条件：C18柱 流动相：甲醇-乙腈-水（35：38：27） 检测波长：235nm 对照品： 20μg/ml 规格：20mg/片 供试品配制和测定(标示量：20mg/片） 20片，精密称定 3.9672g 研细 称取本品102.2mg本品，流动相溶解于50ml量瓶 超声10min 稀释定容至50ml 离心，取上清液5ml,定容50ml 进样 20 μl 同法测得对照品的As：436219 测得供试品的的Ax：428654 第九章 二氢吡啶类钙通道阻滞 药物的分析 The Analysis of dihydropyridines drugs 学习要求： 1.掌握：二氢吡啶类（DHP)药物的基本结构、典型药物结构特征、鉴别方法、理化性质与分析方法间关系；铈量法测定DHP类药物的原理 2.熟悉： DHP类药物有关杂质的检查方法 3.DHP类药物体内分析样品的处理方法 二氢吡啶类（ dihydropyridines，DHP）药物是钙拮抗剂（Calcium antagonists）,又称钙通道阻滞剂（Calcium channel blockers），临床上钙拮抗剂主要用于治疗高血压，心绞痛，心律失常，充血性心肌病及缺血性心脏病等。是一类应用广泛的心血管药物 。Ch.P2010年收载17种本类药物。 钙拮抗剂（Calcium Antagonists ），也叫钙通道阻滞剂（Calcium Channel Blockers），主要通过阻断心肌和血管平滑肌细胞膜上的钙离子通道，抑制细胞外钙离子内流，使细胞内钙离子水平降低而引起心血管等组织器官功能改变的药物。 第一节 二氢吡啶类的结构与性质 一、常见药物的结构与物理性质 ①含有苯环-1，4-二氢吡啶环和NH基 ②3，5位酯基为必要基团，酯基中烷氧基不同活性不同，当一侧烷氧基体积增大时，则活性增大； ③4位为苯环取代，苯环邻位和间位有吸电子基团时活性增强(-NO2,Cl等）； ④2，6位多为低级烷基，至少一侧为低级烷基时有利于增加活性 R1,R2,R3,R4,R5的不同，形成不同的药物。 *硝苯地平（Nifedipin） *尼群地平（ （Nitrendipin） ） 2,6-二甲基-4-(2-硝基苯基)-1,4-二氢- 2,6-二甲基-4-(3-硝基苯基)-1,4- 二氢-