药理学课堂笔记资料.doc

第十二章 中枢神经系统药理学概论 人体生命活动中复杂而精细的生理功能主要依赖于神经和体液两大系统进行调节，其中中枢神经系统(central nervous system，CNS)起主导和协调作用，主要维持内环境的稳定并对环境变化作出即时反应。目前临床使用的药物，无论它们是否用来治疗CNS疾病，大多数在一定程度上影响CNS的功能，产生各种各样的中枢效应，其中部分作用成为治疗作用，其余的成为不良反应。作用于CNS的药物主要通过影响中枢突触传导的不同环节（如递质、受体、受体后的信号传导等），从而改变人体的生理功能。 第一节 中枢神经系统的细胞学基础 一、神经元 二、神经胶质细胞 三、神经环路 四、突触与信息传递 第二节 中枢神经递质及其受体 中枢神经递质包括ACh、NE、DA等，也包括P物质、阿片肽等。有人提出神经递质(neurotransmitter)、神经调质(neuromodulator)、神经激素(neurohormone)等概念。神经递质是指神经末梢释放的、作用于突触后膜受体、导致离子通道开放并形成兴奋性突触后电位或抑制性突触后电位的化学物质，其特点是传递信息快、作用强、选择性高。也是由神经元释放，其本身不具有递质活性，大多与G蛋白偶联的受体结合后诱发缓慢的突触前或突触后电位，不直接引起突触后生物学效应，但能调制神经递质在突触前的释放及释放后细胞的兴奋性，调制突触后细胞对递质的反应。神经调质的作用慢而持久，但范围广。近年来日益受到重视的一氧化氮、花生四烯酸也是重要的神经调质。神经激素也是神经末梢释放的化学物质，主要是神经肽类。神经激素释放后，进入血液循环，到达远隔的靶器官发挥作用。 一般说来，氨基酸是递质，乙酰胆碱和单胺类既是递质，又是调质，主要视作用于何处的受体而定，而肽类少数是递质，多数是调质或神经激素。 一、乙酰胆碱 乙酰胆碱(acetylcholine，ACh)是第一个被发现的脑内神经递质。由于至今仍未发现高灵敏度的、胎衣性的检测脑内ACh的方法，对脑内ACh的认识远落后于单胺类递质。 （一）中枢乙酰胆碱能通路 脑内ACh的合成、贮存、释放、与受体相互作用及其灭活等突触传递过程与外周胆碱能神经元相同。脑内的胆碱能神经元分布上存在着两种类型：⑴句怒分布的中间神经元，参与局部神经回路的组成。⑵胆碱能投射神经元，这些神经元在脑内分布较集中。 （二）脑内乙酰胆碱受体 绝大多数脑内乙酰胆碱受体是M受体，N受体仅占不到10%。脑内的M或N受体的药理特性与外周相似。M受体属G蛋白偶联受体，含有7个跨膜区段。IP3和DG是它们的第二信使分子。 有关脑内N受体的药理特性和功能目前所知甚少。 （三）中枢乙酰胆碱的功能 中枢ACh主要涉及觉醒、学习、记忆和运动调节。学习、记忆功能障碍是老年性痴呆的突出症状。目前临床使用的治疗老年痴呆症药物大多是中枢拟胆碱药。 纹状体是人类调节锥体外系运动的最高级中枢。ACh与多巴胺两系统功能间的平衡失调会导致严重的神经系统疾患，如多巴胺系统功能低下则使ACh系统功能相对过强，可出现帕金森病的症状；相反，则出现亨廷顿(Huntington)舞蹈病的症状。主了前者可使用M受体阻断药，后者可使用M受体激动药。 二、(-氨基丁酸 (-氨基丁酸((-butylamino acid，GABA)是脑内最重要的抑制性神经递质，广泛而非均匀的分布在哺乳动物脑内，脑内约有30%左右的突触以GABA为神经递质。外周组织仅含微量GABA。 GABA受体被分为GABAA、GABAB、GABAC三型。 三、兴奋性氨基酸 谷氨酸(glutamate，Glu)是CNS内主要的兴奋性递质。 四、去甲肾上腺素 五、多巴胺 （一）中枢DA神经系统及其生理功能 （二）DA受体及其亚型 主要分为D1、D2两种类型。 （三）DA受体与神经精神疾病 各种病理因素导致黑质-纹状体通路的DA功能减弱均可导致帕金森病，目前临床使用的抗帕金森病药主要是根据此学说研发的，药理作用机制是补充DA的绝对不足或应用DA受体激动药。 精神分裂症（尤其是I型）则是由中脑-边缘通路和中脑-皮层通路的D2样受体功能亢进所致，因此目前临床治疗精神分裂症的药物大多是DA受体拮抗药。 六、5-羟色胺 5-羟色胺(5-Hydroxytrptamine，5-HT)能神经元与NE神经元的分布相似。脑内5-HT神经元主要在末梢合成5-HT，色氨酸在色氨酸羟化酶的催化下生成5-羟色氨酸，再经脱羧酶的作用成为5-HT。5-HT的突触前膜摄取转运体与NE、DA、GABA和甘氨酸的转运体属同一家族。5-HT转运体是抗抑郁药的主要作用靶标，目前临床使用的抗抑郁药的治疗机制就是抑制5-HT、DA和NE的再摄取。 脑内5-HT具有广泛的功能，参与心血管活动、觉醒、睡眠周期、痛觉、精神情感