南医大药物第16章抗生素类药物的2015剖析.ppt

第十六章 抗生素质量的复杂性 青霉素 氨苄西林（氨苄青霉素） 阿莫西林（羟氨苄青霉素） 头孢拉定 头孢羟氨苄 一、 （二）手性C （三）共轭体系 （四）β–内酰胺环 二、 三、特殊杂质的检查 （一）聚合物 （二）有关物质和异构体 （三）吸光度 （四）有机溶剂 （五）结晶性 三、特殊杂质的检查 （一）聚合物 检查药物：青霉素钾（钠）、阿莫西林、头孢拉定、头孢噻肟钠等 检查方法：分子排阻色谱 三、特殊杂质的检查 （二）有关物质和异构体 检查方法：色谱法 检查药物：多数规定有关物质检查 头孢氨苄：7-氨基去乙酰氧基头孢烷酸；α-苯甘氨酸 氨苄西林：N,N-二甲基苯胺 头孢拉定：头孢氨苄 苄星青霉素：N,N’-二苄基乙二胺 三、特殊杂质的检查 （三）吸光度 检查目的：控制杂质含量 检查药物：青霉素钠（钾） 检查方法：1.80 mg/ml水溶液； A280nm0.10 A264nm=0.80~0.88 三、特殊杂质的检查 （四）有机溶剂 氨苄西林钠：二氯甲烷（GC） 头孢哌酮钠：丙酮（GC） 头孢硫脒：二氯甲烷，乙醇，丙酮（GC） 头孢他啶：吡啶（HPLC） 三、特殊杂质的检查 （五）结晶性 第一法：偏光显微镜法 第二法：X射线粉末衍射法 四、含量测定 （一）可见-紫外分光光度法 *（二）HPLC法 链霉胍 + 链霉糖 + N-甲基-L-葡萄糖胺 庆大霉素C复合物 庆大霉素C1 R=H R1、R2=CH3 庆大霉素C2 R=R2=H R1=CH3 庆大霉素C1a R、R1、R2=H 庆大霉素C2a R=CH3 R1= R2=H 　庆大霉素C2b R=R1=H R2=CH3 链霉胍特有反应 三、检查 （一）链霉素杂质 链霉素B（甘露糖链霉素） 杂质来源：反应中间体 检查方法：TLC（对照品法） (EP) ChP2010检查“有关物质”：HPLC法 四环素（TC）tetracycline 金霉素 (CTC) chlortetracycline 土霉素 (OTC) oxytetracycline 练习与思考 练习与思考 练习与思考 练习与思考 练习与思考 练习与思考 练习与思考 练习与思考 练习与思考 练习与思考 练习与思考 练习与思考 氧四环素 7 6 5 一、 结构与性质 两性 （一） 1. 与酸、碱均能成盐 2. 强酸或强碱中溶解度↑ 酚羟基、烯醇型羟基 弱酸性 二甲胺基 弱碱性 吸湿性 （二） 多含结晶水 与金属离子生成有色配位化合物 Ca2+ Mg2+ Fe3+ Al3+ UV （三） 与金属离子络合 （四） 不稳定性 （四） 1. 差向异构化 淡黄→黑 蓝色荧光 差向四环素 （土霉素、多西环素不易差向异构化） 2. 降解反应 （1）酸性下降解 λmax = 445nm λmax = 435nm 橙黄色 脱水四环素 ～ ～ TC ETC ATC EATC ＜ ＜ （2）碱性下降解 （荧光） 二、 鉴别试验 H2SO4反应 （一） FeCl3反应 （二） 荧光法 （三） UV 绿色荧光 H+ UV 三、 检查 · 4-差向四环素（ETC） · 脱水四环素（ATC） · 差向脱水四环素（EATC） · 盐酸金霉素（CTC） 有关物质 （一） TLC法（1995版） HPLC法（2000、2005、2010版） 标准品对照法 盐酸四环素 吸收度 （二） 杂质吸收度 四、 含量测定 ChP、USP HPLC法（外标法） 系统适用性试验 1. ODS柱（pH值适应范围大于8） 2. 预试溶液 4-差向脱水四