大容量注射剂轧盖工序质量风险1剖析.doc

文件名称：大容量注射剂轧盖工序质量风险评估 公司名称：XXXX股份有限公司 文件编号：ABC-00-DS-QRM-001-1.0 评估时间： 文件的审批表 姓名 职务 签名 日期 起草人 审核人 审核人 审核人 审核人 批准人 文件修订追溯表 文件管理人 版本号 修订日期 保存地点 1．质量风险评估的目的 运用风险管理的工具，全面评估现有xxx注射液（250ml）的工艺，通过质量风险管理方法评估后确定工艺再验证的项目和关键工艺参数，完善标准操作规程，提高质量风险控制的能力，以确保持续稳定的生产出符合预定用途和注册要求的药品。 2.评估小组成员及职责 2.1评估小组成员 评估小组成员 姓名 职务 签名 日期 组 长 研发/技术 生产 工程 QC QA 2.2评估小组职责 2.2.1评估小组组长 2.2.2起草人 2.2.3研发/技术部门 2.2.4生产部门 2.2.5工程部门 2.2.6QC部门 2.2.7质量管理部门 3大容量注射剂工艺流程图 注： ：C级洁净区 ★：A级层流 ：质量监控点 D级洁净区 4.术语： 4.1参数/工艺参数：在某个工艺下定义单个条件的单个参数。比如工艺参数有温度，压力，时间，搅拌，pH，数量等等。 4.2质量属性：一个的直接或间接的影响物料质量的物理化学或微生物特性（比如产品的纯度、潜能、鉴别、稳定性）。产品指标是生产者提出和证明、由法规机构批准的质量特性。 4.3关键质量属性：产品的关键质量特性是指一种质量特性，如果它与已建立的既定的标准发生偏差的话，将会导致形成的药品在保证其质量、安全性或药品功效方面大大降低。 4.4可接受范围：在确认过的范围内的工艺参数下进行操作，同时保持其他参数不变，能生产出符合其相应质量特性的物料。 4.5失效模式和效果分析（(Failure Mode and Effect Analysis,FMEA）是一种用来确定潜在失效模式及其原因的分析方法。 4.6因果图(Cause-and-Effect Diagram)，一般它是用来从不良结果反推其可能产生的原因。如图所示。通常一个质量问题不外由人、机、料、法、环五个因素引起，进行逐项研究找出影响因素。 4.7客户指使用药品的人。 4.8成品指已完成所有生产操作步骤和最终包装的产品。 4.9药品指 以成品制剂形式出现，受国家药品法规控制。 4.10药品不良反应指合格药品在正常用法用量下出现的与用药目的无关的或意外的有害反应。 5．失效模式和效果分析（FMEA）等级划分 根据医药生产的特点和便于确切的评定等级，我公司将严重程度、发生频率和检测性的评定等级均分为十级。 5.1严重程度的评定等级表 严重程度的评定等级表 等级 严重程度 1 客户不会注意不利影响或是影响不明显，可以忽略。 2 成品外观有轻微的缺陷。 3 客户由于成品外观的一般缺陷或药品不良反应的轻微副作用而烦恼。 4 药品有轻微的缺陷，并未引起任何危害。 5 客户由于成品质量缺陷或药品不良反应的一般副作用而感到不满意。 6 药品有一般的缺陷，引起轻微的危害。 7 由于成品质量有缺陷而引起客户的不满但尚未彻底失效。 8 由于药品质量问题引起客户的极度不满，但尚未影响安全或是违反政府条例。 9 由于药品质量问题而使客户处于危险之中，但在失效或是违反政府条例之前有预先警告。 10 由于药品质量问题而使客户处于毁灭之中，且安全系统失效之前或是违反政府条例之前毫无预先警告。 5.2发生频率的评定等级表 发生频率的评定等级表 能力已知 能力未知 等级 发生的可能性 等级 发生的可能性 1 1 in 1,000,000 (Cpk能力指数1.67) 1 发生的可能性很小 2 1 in 20,000 (Cpk=1.33) 2 失败的比例低，并且有支持文件说明 3 1 in 5,000 (Cpk∽1) 3 失败的比例低，但是没有支持文件说明 4 1 in 2,000 (Cpk1) 4 偶然会失败 5 1 in 500 5 失败的比例中等，且有支持文件说明 6 1 in 100 6 失败的比例中等，但没有支持文件说明 7 1 in 50 7 失败的比例高，且有支持文件说明 8 1 in 20 8 失败的比例高，但没有支持文件说明 9 1 in 10 9 根据确定的数据或是显著性偏差的测定，几乎可以肯定会失败 10 1 in 2 10 根据确定的数据或是显著性偏差的测定，完全可以肯定会失败 5.3检测性的评定等级表 检测性的评定等级表 能力已知 能力未知 等级 发生的可能性 检测出来的确定性 等级 发生的可能性 1 1 in 1,000,000