ACS与他汀求证教学课件.pptVIP

ACS与他汀求证 ACS与他汀求证 一, 他汀治疗ACS肯定获益吗? MIRACL： 立普妥强化降脂仅显著减少心血管事件 PROVE IT:阿托伐他汀强化治疗组主要终点下降16% A-Z中早期强化治疗与延迟一般治疗的一级终点 A-Z A 期, PROVE IT 4个月 And MIRACL: CRP似乎与他汀早期获益的有关 MIRACL 与 A-Z A期 不同的事件率,不同的结果 A-Z 终点事件下降11% 能否定他汀的求证? 结果正确: 两组LDL-C 均数之差 15mg/dl 治疗组 LDL-C 66 mg/dl (舒降之80mg/天) 对照组 LDL-C 81 mg/dl (舒降之20mg/天) 结果正确: :两组LDL-C 中位数之差 12mg/dl 治疗组 LDL-C 63 mg/dl (舒降之80mg/天) 对照组 LDL-C 75 mg/dl (舒降之20mg/天) 预测: A-Z 终点事件下降7% 结果11% PROVE IT 终点事件下降18% 结果16% 随访4个月及4～24个月主要终点危险比 MIRACL： 立普妥强化降脂仅显著减少心血管事件 PROVE IT:阿托伐他汀强化治疗组主要终点下降16% ARMYDA-ACS:术前应用他汀对接受PCI的ACS患者预后的影响 ARMYDA-ACS：PCI术前给予阿托伐他汀，显著增加无心脏事件存活率 ARMYDA-RECAPTURE专家述评 “ 无论他汀获益的机制如何，这一结果一旦被其他更大规模的研究证实，将有可能改变临床实践。很显然，他汀应该成为首先使用的药物，与阿斯匹林和氯吡格雷一样。” “我相信他汀治疗正成为非常上游使用的药物” ACS与他汀求证 他汀早期/快速获益的可能机制 改善内皮功能, 增加冠脉血流，增加循环EPCs，修复受损内皮 降低炎症反应，稳定斑块 抗血小板聚集，减少血栓形成 小 结 他汀治疗ACS肯定显著获益,A-T0-Z 不能否定 但存在盲区(1-3个月),心脏事件和死亡发生率高 ACS患者或SAP患者PCI术前负荷剂量他汀治疗,可显著降低围手术期冠脉事件,消除盲区 其获益机制可能与他汀多效性有关(不能否认其降低LDL-C) PCI术前负荷剂量他汀,可能是ACS患者他汀治疗的新策略,但有待大规模,多中心,多种他汀临床研究结果 谢 谢！ 他汀治疗和撤除后能即时改变内皮功能 ARMYDA-RECAPTURE n=64 (ARMYDA-EPCs) 阿托伐他汀显著增加外周血EPCs数量 ARMYDA-EPCs结果与以前研究结果一致 ARMYDA-CAMs：对PCI围手术期他汀治疗获益机制的探索 ARMYDA-CAMs：大剂量阿托伐他汀显著降低内皮炎症反应 ATHEROMA：探索大剂量阿托伐他汀对斑块炎症的作用 ATHEROMA：大剂量阿托伐他汀显著降低斑块炎症 “寂静”AS斑块向破裂斑块转变 激活的巨噬细胞、T细胞和肥大细胞在斑块破裂部位的炎症反应。 1995年PK Shah等人提出巨噬细胞浸润到斑块中可能通过释放基质金属蛋白酶（MMPs）引起斑块的破裂。 此外半胱氨酸蛋白酶可能也起作用。 大剂量阿托伐他汀的抗血小板作用更强  从斑块破裂到粥样血栓形成 单纯的斑块破裂本身并不会导致严重的心血管事件。 斑块破裂基础上的血栓形成才是ACS发生的主要原因。 血小板最先到达内皮细胞激活部位。血小板表面的糖蛋白Ib和IIb/IIIa提供了内皮细胞激活的的表面分子 血小板不仅在破裂后血栓形成中起作用，在激发炎症，促进AS病变发生发展过程中也起重要作用。所以抗血小板治疗是个重要措施，如阿司匹林、GPIIb/IIIa阻断剂 谢 谢！ IDEAL-ACS： 他汀显著降低ACS患者死亡和主要心血管事件 他汀早期获益更多归功于斑块稳定 总结 与非他汀治疗相比，降低相同幅度LDL，他汀类药物获益更大 他汀的早期获益可能与其多效性有关（降LDL-C主要） 他汀早期获益的证据主要来自阿伐他汀研究 阿伐他汀早期获益与其分子结构,代谢差异有关 其他思考 他汀”头对头”研究:才能最终确立一种他汀的优势 ARMYDA的获益仅数小时即显现 PCI术患者，术前负荷量阿托伐他汀治疗围手术期获益 2009 PROVEIT-PCI亚组研究为他汀多效性作用再添新证 2009 PROVEIT-PCI亚组研究：他汀降低TVR事件不依赖于LDL-C和CRP降低 2009 PROVEIT-PCI亚组：他汀降低TVR事件与他汀多效性作用有关 阿托伐他汀：斑块小逆转 vs 临床大获益 TWINS研究： 对他汀早期获益机制进行探索 PROVE I