炒药机洁验证研讨.doc

清 洁 验 证 报 告 编号：YZ-QJ-006-02 方案起草部门 签名 日期 方案审核部门 签名 日期 方案批准部门 签名 日期 目 录 1. 概 述 2 工艺流程 3 验证内容与方法 4. 清洁验证 5. 验证实施 6. 风险控制结果表 7. 验证过程中的偏差和变更 8. 评价分析 9. 验证结论 10. 批准 11验证周期 12 附件 目 的：建立炒药机清洁验证方案，证明炒药机按规定的清洁程序清洁后，炒药机上残留量符合规定的限度标准要求有效地保证药品质量考虑到实际生产过程有可能出现生产完成后停水停电突发事件，因此对生产后设备未清洁的情况下采用清洁程序对设备清洁，按照取样要求为正确评价清洁程序的效果，需定期对直接接触药品的设备进行清洁验证。验证周期为：每年风险分析工具 主要设备清洁风险分析与评价 主要设备清洁主要设备清洁风险控制结果将列入记录中记录 步骤 子 步 骤 潜在失效模式 潜在失效 后果 严重度S 失效模式的可能原因 可能性O 现有设计或检测手段 可发现性D RPN= S ×O ×D 1 人员培训 人员培训 人员未培训或培训不到位 不能正确地实施验证 方案 3 未对相关人员进行培训 1 查阅培训记录予以确认 1 3 2 文件确认 文件确认 文件 不完备 对设备清洁的情况无法确认 2 文件缺失；未制定；未填写； 未保存好 1 查看；定期检查；年度评审 1 2 3 清洁剂饮用水 是否检测 有可能不符合饮用水标准 药品污染 3 没能到疾病控制中心检测 查看检测报告 1 3 3 设备清洁验证结果 目检 有可见残留物及残留气味 药品污染 3 设备未清洁彻底；清洁方法 不正确 1 认真执行清洁规程；清场检查 1 3 4 薄层色谱法检测残留限度 活性物质残留过多 药品污染 3 设备未清洁彻底；测试不准确 1 用薄层色谱法准确检测 1 3 4清洁验证 4.1清洁周期频次： 4.1.1已清洁设备静止保存时限为一周。 4.1.2设备检修后。 4.1.3更换品种时。 4.1.4生产同一批次，设备连续使用超过一周须重新清洁。 4.2清洁剂：饮用水。 4.3消毒剂：75%乙醇、0.1%新洁尔灭溶液。 乙醇易溶于水且易挥发；新洁尔灭兼有杀菌和去垢效力，作用强而快，对金属无腐蚀作用，不污染衣服，性质稳定，易于保存 化学检查法验证标准： 采用棉签取样，在设备的不易清洁部位分别选取取样点，每个部位为选取10点并进行取样，检测在准备生产的产品中可能存有已生产过产品活性物质的残留量，不能超过该产品的残留限度要求。根据10ppm残留量计算，计算允许残留限度，并且结合目标产品结束允许残留限度以最低的为准。 外观目测：目视检测残留痕迹（即表面清洁状态）应无可见物质 验证的方法： 取样：棉签取样法。 取样工具及溶剂：签、镊子、取样；擦拭取样 将签头按在取样表面上，用力使其稍弯曲，平稳而缓慢地擦试取样表面。在向前移动的同时，将其从一边移到另一边。擦拭过程应覆盖整个表面。翻转签，让签的另一面也进行擦拭，但与前次擦拭移动方向垂直。如下图所示： c.检验的方法 化学法检查 按照设备清洁规程进行清洗，清洗完后，进行擦拭取样。将需要进行化学检测的棉签放入装有适量二氯甲烷，加热回流2小时，滤过，滤液蒸干，残渣加二氯甲烷0.1ml使溶解作为供试品溶液。根据薄层色谱法检测残留度。若检测残留度高于残留物限度则不合格，应重新进行清洁或修订清洁规程；若低于残留物限度则清洗合格。 5验证实施 5.1.清洗清洁程序。 清洗清洁执行《炒药机清洁操作规程》。 5.2化学法确认验证 5.3.取样方法及回收率 本次清洁验证方案中采用棉签擦拭取样，回收率取值为70%。 5.4 检测残留及加倍取样面积方法 按照炒药机的清洁规程进行清洁，清洁完成后，进行擦拭取样。将需要进行化学检测的棉签10个擦拭10×10cm方块后放入装有适量二氯甲烷的取样试管中，贴上所取设备部位标签。加热回流2小时，滤过，滤液蒸干，残渣加二氯甲烷0.1ml×70%（回收率），使溶解作为供试品溶液， 以残留物浓度限度 10mg／kg(1Oppm)来计算由上一批产品残留在设备中的活性物质全部溶解到下一批产品中所致的浓度不得高于 10mg／kg，即下一批产品中含上批产品活性物质的量应低于 10mg／kg。 设下批产品的生产批量