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第十四章 气雾剂、喷雾剂与粉雾剂(Aerosols, sprays and powder for inhalation ) 概述 气雾剂的组成 气雾剂的制备 气雾剂的质量评价 喷雾剂 粉雾剂 本章要求 掌握气雾剂的概念、特点、分类及组成； 掌握粉雾剂、喷雾剂的定义、特点与应用； 熟悉常用抛射剂与附加剂的种类、作用、性质及选用； 熟悉气雾剂制备工艺与质量控制； 熟悉粉雾剂、喷雾剂处方设计及制备工艺； 了解吸入型气雾剂在肺部的吸收特点。 了解粉雾剂、喷雾剂的装置及质量控制。 一、概述（Introduction） 气雾剂(aerosols)、粉雾剂(powder aerosols)与喷雾剂(sprays)是一种或一种以上药物，经特殊的给药装置给药后，药物进入呼吸道深部，腔道粘膜或皮肤等体表发挥全身或局部作用的一种给药系统。 气雾剂(aerosols) ：是药物与适宜的抛射剂装于带阀门系统的耐压容器中，使用时借助抛射剂的压力将药物以雾状喷出达到用药部位，起局部或全身作用的制剂。 粉雾剂和喷雾剂均不含抛射剂，其中粉雾剂由患者主动吸入或借适宜装置喷出，而喷雾剂是借助手动机械泵等将药物喷出。 肺部吸入药物的吸收特点 1 肺部的吸收 1 肺部的吸收 1 肺部的吸收 肺部吸收的特点： 吸收迅速 巨大供药物吸收的表面积； 十分丰富的毛细血管； 从肺泡表面到毛细血管的转运距离极短。 可避开肝脏的首过作用，适合大分子药物的吸收。 2 影响药物在呼吸系统分布和吸收的因素 （1）呼吸系统的生理 呼吸道的直径与纤毛运动 呼吸的气流：呼吸量与呼吸频率 肺部的酶 （2）微粒的大小：适中 （3）药物的性质：分子量，脂溶性，吸湿性 （4）其他因素：制剂处方组成、给药装置的结构；喷出的初速度愈大，咽喉部截留愈多 （1）呼吸系统的生理： ① 呼吸道从上到下：分支↑，直径↓，对药物微粒的截留能力↑ ；纤毛运动↓ ，对微粒的排除能力↓。 ② 药物进入呼吸系统的分布与呼吸量和呼吸频率有关，通常粒子的沉积率与呼吸量成正比而与呼吸频率成反比；缓慢而长时间的吸气肺泡沉积率高。 ③ 肺部存在的酶（如磷酸酯酶和肽酶） （2）微粒的大小 ① 太粗→大多沉积在上呼吸道粘膜上，吸收少而慢； ② 太细→可能再随呼气排出，肺部沉积率低； ③ 大小适中（0.5~5μm ）→药物在肺部的沉积率高，吸收好。 （3）药物的性质 ① 最好溶解于呼吸道的分泌液—刺激性 ② 药物在肺部的吸收属于被动扩散，吸收速率与药物的分子量和脂溶性有关。 油/水分配系数较大的脂溶性药物吸收迅速； 一般分子量小的药物吸收较快（膜孔） ③ 吸湿性较大的干粉吸入剂在通过湿度较高的呼吸道时，可能会发生聚集、变大和沉积，从而影响药物粒子进入肺泡中。 （4）其他因素 制剂处方组成、给药装置的结构；喷出的初速度愈大，咽喉部截留愈多 第二节 气雾剂 （一）气雾剂的特点 1 速效、定位，直接作用，起效快 2 药物密闭，稳定性强 3 避免胃肠道的副作用及肝的首过效应 4 定量阀门控制剂量，粒度决定治疗效果 5 需要耐压容器和阀门系统以及特殊的生产设备，成本高 6 抛射剂挥发性高，具有致冷作用，刺激性 7 抛射剂（氟氯烷烃类）对心脏有副作用。 （二）气雾剂的分类 1 按分散系统分类 2 按相的组成分类： （1）二相气雾剂：溶液型 气体（抛射剂）+ 液体（药物与抛射剂形成的均相溶液） （2）三相气雾剂：混悬型和乳剂型 如：气体（抛射剂）+ 固体（药物微粒 ）+液体（抛射剂） 3 按医疗用途分类： （1）呼吸道吸入用气雾剂（肺部吸收） （2）皮肤与粘膜用气雾剂 （3）空间消毒与杀虫用气雾剂 4 按是否采用定量阀门系统分类： （1）定量气雾剂：口腔、鼻腔和吸入 （2）非定量气雾剂：用于局部，如皮肤、阴道和直肠 二、气雾剂的组成（Components of aerosols） （一）抛射剂 Propellents （二）药物与附加剂 Drugs and additives （三）耐压容器 Container with compression resistance （四）阀门系统 Valves （一）抛射剂 Propellents 定义：抛射剂 (propellents)是提供气雾剂动力的物质，可以兼作药物的溶剂或稀释剂。 特点： （1）多为液化气体，在常压下沸点低于室温，常温下蒸气压高于大气压，气、液共存。 （2）喷射能力直接受其种类和用量的影响。用量↑，蒸气压↑，喷射能力↑，喷出的液滴就越细。 选择：根据其性能和临床需要来选用。吸入气雾剂→喷射能力较强的抛射剂，而局部用气雾剂→喷射能力较弱的抛射剂。 抛