第四章固体制剂1研讨.doc

内 容 摘 要 第一节 概 述 第二节 散 剂 第三节 颗 粒 剂 第四节 片 剂 第五节 片剂的包衣 第一节 概 述 常用固体制剂： 散剂、颗粒剂、片剂、胶囊剂、滴丸剂、膜剂等。 固体制剂的共同特点： 物理化学稳定性好，生产制造成本较低，服用携带方便。 制备过程的前处理经历相同的单元操作，剂型之间有着密切的联系。 药物在体内溶解后才能透过生理膜，吸收进入血液循环。 固体剂型主要制备工艺流程： Noyes－Whitney方程 — 药物溶出规律 式中：dC/dt：溶出速度； K：溶出速度常数； D:药物的扩散系数； δ:扩散边界层厚； V:溶出介质的量； S：溶出质点暴露于介质的表面积； 在漏槽条件下，C→0 表明难溶性药物从固体剂型中的溶出速度与溶出速度常数K、药物粒子的表面积S、药物的溶解度Cs，成正比。 改善难溶性药物的溶出速度的措施： 增大药物的溶出面积：通过粉碎减小粒径，崩解等措施； 增大溶解速度常数：加强搅拌，以减少药物扩散边界层厚度或提高药物的扩散系数； 提高药物的溶解度；提高温度，改变晶型，制成固体分散物等。 固体制剂提高溶出速度的有效方法： 增大药物的溶出表面积或提高药物的溶解度。 粉碎技术、药物的固体分散技术、药物的包合技术等可以有效地提高药物的溶解度或溶出表面积。 第二节 散 剂 一、概述 Powders: 散剂 一种或数种药物均匀混合而制成的粉末状制剂，可外用也可内服。 分 类： 按组成药味多少：单散剂与复散剂； 按剂量：分剂量散与不分剂量散； 按用途：溶液散、煮散、吹散、内服散、 外用散等。 根据散剂的用途不同其粒径要求有所不同 一般的散剂：能通过6号筛(100目，154μm)的细粉含量不少于95％； 难溶性药物、收敛剂、吸附剂、儿科或外用散：能通过7号筛(120目，150μm)的细粉含量不少于95％； 眼用散：应全部通过9号筛(200目，75μm)等。 特 点： 粉碎程度大，比表面积大、易于分散、起效快； 外用覆盖面积大，可以同时发挥保护和收敛等作用； 贮存、运输、携带比较方便； 制备工艺简单，剂量易于控制，便于婴幼儿服用。 缺点：飞散性、附着性、团聚性、吸湿性 二、散剂的制备 (一) 散剂的制备工艺 （二） 粉 碎 1. Crushing：粉碎 固体药物的粉碎是将大块物料借助机械力破碎成适宜大小的颗粒或细粉的操作。 粉碎目的： 减小粒径，增加比表面积。 n：粉碎度或粉碎比 D1：粉碎前的粒度 D2：粉碎后的粒度 粉碎操作对制剂过程的意义： 有利于提高难溶性药物的溶出速度及其生物利用度； 有利于各成分的混合均匀； 有利于提高固体药物在液体、半固体、气体中的分散度； 有助于从天然药物中提取有效成分等。 2. 粉碎机理 粉碎原理：依靠外加机械力的作用破坏物质分子间的内聚力。 开始表现为弹性变形，当施加应力超过物质的屈服应力时物料发生塑性变形； 当应力超过物料本身的分子间力时即可产生裂隙并发展成为裂缝，最后则破碎或开裂。 3. 粉碎的能量消耗 粉碎操作的能量利用率非常低：0.1% ～ 1% 三个能量学说： Rittinger 学说 Bond 学说 Kick 学说 4. 粉碎方法 干法粉碎与湿法粉碎 干法粉碎的定义 将药物经过适当的干燥处理，使药物中的水分含量降低至一定限度再行粉碎的方法 湿法粉碎的定义 将物料中加入适量的水或其他液体的粉碎方法，也称加液研磨法 水飞法属于湿法粉碎法。 定 义 将药物与水共置研钵或球磨机中研磨，使细粉漂浮于水面或混悬于水中，然后将此混悬液倾出，余下粗料再加水反复操作至全部药物研磨完毕。 适用药物 有些难溶于水的矿物药如朱砂、珍珠、滑石等要求特别细度时，常采用水飞法进行粉碎。 单独粉碎和混合粉碎 单独粉碎适用范围 氧化性与还原性必须单独粉碎贵重药物与刺激性药物。 混合粉碎的定义 两种或两种以上的物料同时粉碎的操作。 混合粉碎的特点 避免粘性物料或热塑性物料的粘壁或粉粒间的聚集 粉碎与混合同时进行 低 温 粉 碎 定 义 利用物料在低温性脆的特点，在粉碎之前或粉碎过程中将物料进行冷却的粉碎方法 适用范围 多用于粉碎熔点低、常温下有热可塑性、保留挥发性有效成分的物料 5. 粉碎机（特点及适用范围） （1）研 钵 瓷、玻璃、玛瑙、铁或铜等制 小剂量药物，实验室常用 （2）球磨机(ball mill) 工作原理：在不锈钢或陶瓷制成的圆柱简内装入一定数量不同大小的钢球或瓷球构成。圆筒转动时，带动钢球(瓷球)转动，并带到一定高度，然后在重力作用下抛落下来，球的反复