临床药理学5范例.ppt

血压——双峰一谷型 例如：尼群地平片 1片tid→改为2片，清晨觉醒后顿服 卡托普利 清晨一次顿服2片效果好 大多数原发性高血压患者，采用清晨一次顿服，可有效控制血压的高峰，如效果不满意，下午仍有高峰出现，可以约下午14:00时再加服1片。 降血压药应用方案 心血管系统类药物 心力衰竭患者对洋地黄、地高辛等药物的敏感性以凌晨4:00最高，比其它时间给药的疗效约高40倍； 暴风雪气候和环境气压低时，人体对强心苷的敏感性显著增强； 应用方案：早晨或遇有暴风雪时注射强心苷应减少剂量，否则易出现毒性反应 强心苷类 心血管系统类药物 心肌缺血有两个高峰 主峰：上午6～12时----最为明显 次峰：下午18～24时 心绞痛发作高峰为上午6～12时 用药方案：上午或早上应用 抗心绞痛药 心血管系统类药物 肾排泄率具有明显昼夜节律性 在白天，人体肾功能相对较好，尿pH值高 用药方案 利尿药晨起空腹服用疗效好 如：氢氯塞嗪早晨7: 00 服用疗效好，不良反应小 呋塞米上午10: 00 服用，利尿作用最强 利尿药 哮喘发生的节律性 哮喘发病时间多在24:00至5:00 主要病理生理变化为： 支气管平滑肌的张力增加； 气道炎症加重； 气道粘膜水肿，粘液分泌增加 平喘药 哮喘发生的节律特点 迷走神经张力在夜间亢进，伴有气道内径缩小，气道阻力在4:00相对增高； 哮喘患者支气管肺泡灌洗液在4:00时白细胞、嗜酸性细胞、中性粒细胞数较16:00显著增高； 皮质醇分泌存在午夜零点最低而凌晨6:00后分泌逐渐增高的规律； 组胺释放在凌晨4:00最高 平喘药 哮喘的时间治疗 每晚22:00时服用β2肾上腺素受体激动剂，扩张支气管平滑肌，并使作用维持到跨过凌晨4:00气流量最低时间； 在凌晨6:00给与人体需要量1/3至1/2的糖皮质激素1次顿服，达到与自身糖皮质激素分泌同步并加强抗炎作用； 服用抗组胺药息斯敏帮助患者度过组胺释放的高峰时间； 目的是从多个环节上改善凌晨4:00时哮喘的病理生理机制，控制哮喘的症状。 平喘药 抗喘药物茶碱的时间药理学特点 茶碱类药物白天吸收较快，晚间吸收较慢； 给药剂量可以采取日低夜高的方法 例如慢性肺病患者，可于8:00服茶碱缓释剂250 mg，20:00服用500mg，8:00和20:00服药后的茶碱血药浓度分别达到10.4μg/ml和12.7 μg/ml。 平喘药 环加氧酶在晚间活性较强。 吲哚美辛虽然在7 :00 口服可得到最高血药浓度， 但晨服比晚服的不良反应大2-5倍 应用方案： 风湿、类风湿病患者服用吲哚美辛晚间宜酌情增量, 早晨剂量宜小。 解热镇痛抗炎药 肿瘤细胞：上午10时繁殖最旺盛 22～23时是第2个生长小高峰 正常细胞：下午16时生长最快 应用方案：正常细胞不作快速分裂时化疗 最佳化疗时间： 上午或晚上------疗效最好，不良反应最小 抗癌药物 肿瘤细胞对不同化疗药物具有特定的时间敏感性 阿霉素 18时-----毒性最小 肿瘤抑制率、治愈率大于日内其他时间点 甲氨蝶呤 6 时 ------毒性最大 24时------毒性最小(疗效最小) 抗癌药物 10, 22时给药最佳 肿瘤细胞对不同化疗药物具有特定的时间敏感性 卡铂 凌晨2时给药动物死亡率最低，平均存活期最长， 对骨髓毒性较低，而下午14 时给药死亡率最高 阿糖胞苷类 23 :00 ～2 :00 ------毒性最大 11 :00 ～14 :00------毒性最小 抗癌药物 给药时间 11 :00 ～14 :00 抗癌药物 作用于消化系统药 人体胃酸分泌中午开始上升，20时左右急剧上升，22时达高峰 抗酸药-----如西咪替丁、雷尼替丁 应用方案： 餐后1～3 h(延缓胃排空) 和临睡前服用 其它药物 作用于消化系统药 H2受体拮抗药-----如氢氧化镁、胃舒平等 应用方案：早晚各1 次或临睡前1 次服用 质子泵抑制药----奥美拉唑、兰索拉唑等 应用方案：早晨空腹服用，可在20时加服一次 胃黏膜保护药硫糖铝、胶体果胶铋等 应用方案：需半空腹(两餐之间)服用 其它药物 抗组胺药 皮肤对组胺或灰尘等过敏原的反应，19-23时为高峰 应用方案 1）一般抗组胺药如苯海拉明、特非那定等以临睡前 服用疗效