卵巢早衰预测及防治策略研讨.ppt

谢谢！ 卵巢早衰预测及防治策略 吴 洁 江苏省人民医院 南京医科大学第一附属医院 概 述 卵巢早衰 (POF) 指闭经4-6月、血卵泡刺激素水平升高(FSH40IU/L)或伴有性激素水平下降，年龄小于40岁； 共同表现为原发性或继发性闭经，伴有不同程度的绝经综合征如烘热、多汗、情绪改变等及生殖道萎缩等； 其发生率在40岁以下约为1%。 Falsetti L, et al. Gynecol Endocrinol, 1999 概 述 Primary ovarian insufficiency（POI） 疾患起源于卵巢，不管什么原因 年龄40岁 FSH升高 (FSH30IU/L？) ，伴月经紊乱 可散发或家族性 由于卵巢发育过程中卵泡数量下降或加速丧失 POF预测 临床上生殖衰老的预测指标： 月经变化； 年龄 35岁； FSH 8-10 IU/L，FSH/LH ≥ 3； AFC 6，卵巢体积 3ml； 抑制素 B 45 pg/ml； AMH 0.1- 0.35 ng/ml。 Marca, et al. Hum Reprod Update 2010 定 义 卵巢功能减退：目前尚无统一的定义 　 国内：FSH10 IU/L 　　　　 国外：FSH12 IU/L 年龄40岁 POF 　　　 连续4-6月以上闭经 　FSH40 IU/L, 伴有E2水平下降 年龄40岁 　　 Robert WR. Obstet Gynecol, 2009 POF 有学者提出POF概念存在局限性，无法体现疾病的进展性和多样性，仅代表卵巢功能的终末阶段 根据临床观察，不孕通常是POF患者的最早期的表现，后期则伴随着稀发排卵、月经不规律，最终发展为闭经 约50％的POF患者出现间歇性排卵现象，其中5％-10％患者在确诊多年后自然受孕 Welt CK. Clin Endecrinol (Oxf), 2008 Kalu E, et al. Gynecol Endocrinol, 2008 POI 美国生殖医学学会提出POI，并以FSH水平、生育能力和月经情况为参数，将疾病进程分为正常、隐匿性、生化异常和临床异常4个阶段： 隐匿性：FSH正常、月经规律，但生育力降低； 生化异常：月经规律，但FSH开始升高，伴生育力下降； 临床异常：在生化异常基础上，出现月经紊乱甚至闭经。 Welt CK. Clin Endecrinol (Oxf), 2008 病 因 遗传因素 自身免疫因素 感染因素 代谢性因素 医源性因素（卵巢手术或放、化疗后） 环境及心理因素或激素受体调节的障碍（如 FSH、LH受体的缺陷） 特发性 病因-遗传因素 遗传因素 X-染色体异常及候选基因（X-嵌合体） 常染色体及候选基因 基因突变（如位于Xq27.3的FMR1基因和位于2p的FSHR基因） 性腺发育不全 酶的缺乏 Emerson BC, et al. Arch Gynecol Obstet, 2011 病因-遗传因素 目前已经明确可以导致POF发生的遗传问题有核型异常、单基因突变及复杂的多基因遗传；遗传差异会导致卵母细胞的数量减少、加速闭锁和发育阻滞 POF发生原发性闭经时50%会出现染色体核型异常 X染色体多体性 、单体性缺失嵌合体以及常染色体之间的平衡易位均可以引起先天性卵巢发育不全和POF 起源于X染色体短臂 (Xp)11.1~Xp21的邻近区域的末端缺失多表现为POF Portnoi MF, et al. Hum Reprod, 2006 病因-遗传因素 常染色体结构重排非特异性干扰了减数分裂的过程，导致卵母细胞的形成障碍或加速了卵泡耗竭 Simpson JL, et al. Ann NY Acad Sci. 2008 Bailin Wu, et al. NEJM, 2014 病因-免疫因素 大约20%POF的女性伴有自身免疫性疾病； 最常见自身免疫性疾病是甲状腺炎，其次为肾上腺功能低下、甲状旁腺功能低下等，如甲状旁腺功能减退患者可有手足搐搦、口周、手指尖麻木、焦虑、出汗、苍白、精神混乱、皮肤干燥； ?POF常被认为是全身多腺体综合征的一部分； 自身免疫性疾病可能发生在POF症状出现之前； Kalu E, et al. Gynecol Endocrinol, 2008 Cervera R, et al. Hum Reprod Update, 2008 病因-感染因素 幼女流行性腮腺炎可合并病毒性卵巢炎，而2%- 8%的卵巢炎患者往往继发POF，既往患腮腺炎的女性患POF的危险上升了近10倍； 其他引起POF的