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第7章 内容提要 与MHC相关术语的概念 人类MHC---HLA复合体 HLA抗原系统 MHC的功能 HLA与医学的关系 二.人类MHC---HLA复合体 ?HLA复合体的结构 ?经典HLA基因 ?免疫功能相关基因 ?免疫无关基因 3.HLA复合体的特征 三.HLA抗原系统 1.HLA抗原的分子结构和组织分布 2.HLA分子-抗原肽复合物 ? HLA-I类分子 *?链和?链(?2m)组成 *?链和?链组成 的异二聚体 * * MHC Molecules MHC---主要组织相容性复合体 ?移植物被排斥表明供、 受者组织不相容 ?排斥反应是由一组与组织相容性有关的抗原所诱导(即细胞表面的同种异型抗原) 近交系小鼠皮肤移植实验 一.几个与MHC相关 术语的概念 1.组织相容性抗原 ?代表个体特异性的同种异型抗 原为组织相容性抗原 ?组织相容性抗原的抗原性强,在 异体内可诱发移植排斥反应,导致移植物脱落,故又称移植抗原 2.主要组织相容性抗原 ---引起强而迅速排斥反应的组织相容性抗原 供者 受者 组织相容性抗原是基因的编码产物 3.主要组织相容性复合体(MHC) ?概念 ---位于同一染色体片段上,编码主要组织 相容性抗原的一组紧密连锁的基因群。 其编码的产物是参与抗原提呈和T细胞 激活的关键分子,在免疫应答的启动和 免疫调节中发挥重要作用 ?不同种属动物MHC命名不同 ?小鼠MHC称为H-2复合体 编码H-2抗原 ?人类MHC称为HLA复合体 编码MHC分子 或HLA抗原 * MHC分子或HLA抗原/分子 注意区别 * 人类MHC或HLA复合体 人类MHC＝HLA复合体 均指编码人类主要组织相容性抗原的基因群 MHC分子＝HLA抗原/分子 即MHC/HLA复合体的编码产物 ?人类MHC, 即编码HLA抗原的基因群 ?定位于人第6号染色体短臂 ?结构 2.HLA复合体 --人类主要组织相容性抗原是存在所有有核细胞 表面一组能识别和排斥外来组织的抗原,它首先 在白细胞表面被发现且含量最高,故人类主要组 织相容性抗原称为人白细胞抗原(HLA) 1.HLA (human leukocyte antigen)的概念 3.HLA复合体的特征 ---位于Ⅲ 类基因区的21羟化酶(CYP21)基因 ?经典的HLA基因 其编码产物直接参与抗原提呈决定个体组织相容性 多态性极为丰富 特点 经典HLA-I类基因 经典HLA-II类基因 *包括HLA-A、-B、-C等基因座位*仅编码I类分子的?链 *包括HLA-DR、-DQ、-DP等基因座位 *编码产物均为II类分子的?和?链 经典HLA-Ⅰ类基因 经典HLA-Ⅱ类基因 HLA-B,HLA-C, HLA-A HLA-DP,HLA-DQ, HLA-DR (又称HLA-Ⅰa 基因) ?经典HLA基因 ?免疫功能相关基因 特点: 不显示或仅显示有限的多态性;其产物不具激活T细胞的功能;可参与和调控免疫应答 *补体成分编码基因 *抗原加工提呈相关基因 *炎症相关基因 *非经典HLA-Ⅰ类基因或HLA-Ⅰb基因 (产物不参与抗原提呈） (位于Ⅰ类基因区的HLA-E,F,G等基因) *抗原加工提呈相关基因(位于Ⅱ类基因区) ? 抗原肽加工相关转运体(TAP1/2)基因 ---产物参与内源性抗原肽转运 ---参与对内源性抗原的酶解 ---产物参与对外源性抗原的加工提呈 *炎症相关基因 Ⅲ类基因区的TNF?/?和HSP基因 HSP产物参与 炎症、应激反应 内源性抗原的加工提呈 ? HLA-DM基因 ? 低分子量多肽(LMP2/7)基因 ?遗传特征 ?结构特征 单元型遗传方式 连锁不平衡 多基因性 多态性 多基因性 ---是指同一个体中,HLA复合体具有众多紧密连锁的基因座位 对同一个体而言,共有224个基因座位(locus), 各座位均有众多的等位基因 因此,多基因性是指MHC由一组位置相邻的基因座位组成,即HLA复合体基因数量和结构具有多样性 HLA-A 151个;HLA-B 301个; HLA-DRB1 227个 多态性 ---群体中同一基因座位上存在二个 以上(为数众多)复等位基因的现象 *HLA基因及等位基因的命名 *多态性发生的机制及其意义 基因座位 * 等位基因: 如 HLA-A * 0103 机制: 变异; 自然选择 ; 随机组合；共显性 意义: 赋予种群适应多变的环境而利于生存与延续 增加寻找合适移植物供者的难度 (2002.7.31 248