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肝病用药述评 一、保肝药物分类 降酶为主 退黄为主 解毒为主 肝细胞膜保护 降酶为主 五味子制剂 甘草酸制剂 丙丁酚 五味子制剂 木兰科果实(尤核仁)：降酶最强(近期) 适应症：慢肝(轻、中度)的辅助治疗 不提倡——湿热(黄疸、血脂↑)及AST↑、肝硬化 副作用：胃刺激 ALT反跳，AST持续异常，少数出现黄疸 病理改善不同步 五味子制剂常用品种 护肝片——五味子浸膏、胆汁粉、促肝浸膏、绿豆粉 五酯胶囊 健肝灵——五仁醇 肝加欣——五仁醇、动物胆汁粉 联苯双酯类 双环醇(百赛诺) 双环醇 能够降低多个肝损伤模型中脂质过氧化物（MDA)生成，提高抗氧化物（GSH）含量，具有显著清除自由基作用，从而保护细胞膜的稳定性 肝细胞膜的保护作用强于联苯双酯 近年认识 适量应用可减轻心理压力，改善自觉症状 一味增加降酶药并非有益,可能掩盖病情 不能替代抗病毒治疗 避免多种五味子类药物联用 甘草酸制剂常用品种 甘草酸二胺 (?体甘草酸) ——甘利欣、天晴甘平 复方甘草酸单胺 (β体甘草酸、半胱氨酸、甘氨酸) ——强力宁、苷力康、美能等 美能--复方甘草甜素 作用机制： 通过与花生四烯酸代谢途径的启动酶——磷脂酶A2（phospholipase A2）结合以及与作用于花生四烯酸使其产生炎性介质的脂氧合酶（Lipoxygenase）结合，选择性的阻碍这些酶的磷酸化而抑制其活化，从而阻止肝细胞损伤的发生。 适应症： 各种急性、慢性肝脏疾病 (慢性乙型肝炎, 慢性丙型肝炎, 急性肝内胆汁郁积、肝硬化、药物性肝病) 各种皮肤疾病 (湿疹, 接触性皮炎…) 不良反应： 停药后易反弹 ；需监测血压、血钾、血钠。 近年认识 降酶疗效：确切 副作用：长期大量用药时可能出现 —— 伪醛固酮症、休克、皮疹 巩固疗效：不应骤停，宜减量维持 增强疗效：与多种药物联合报道↑ 无效处理：不宜盲目增量或同类联用 丙丁酚 最初是一种降脂药物，目前发现还有抗氧化作用和延迟动脉粥样硬化斑块形成作用，被认为是最有希望的预防动脉粥样硬化药物，其作用为：①抑制甲基羟戊二酰辅酶A还原酶，使胆固醇生成减少。②增加肝细胞表面极低密度脂蛋白受体数量，使极低密度脂蛋白清除增加。③降低高密度脂蛋白胆固醇含量，但使其颗粒变小，数目不减少，而活性增加，有利于其发挥转运作用。④抑制氧自由基对低密度脂蛋白的修饰作用，抑制其致动脉粥样硬化作用。⑤抑制泡沫细胞形成，并进一步延迟动脉粥样硬化病变形成。  不良反应较少，偶有腹泻、便秘、胃肠胀气、胃灼热、呃逆、头痛、眩晕、关节僵硬，但均少见且不严重，一般不需停药，如停药后即消失。 口服吸收差，如饭后服时则能增加吸收。饭后服3g，血浆峰值为19.2～23.7mg/L。药物在体内代谢缓慢，终末半减期为23日。大多数药物经肠道排泄，极少药物从肾脏排泄。 丙丁酚治疗非酒精性脂肪性肝炎效果佳-------------摘自Hepatology? 与对照组相比，治疗组的ALT水平显著降低。而且，50%的治疗组患者的AST和ALT水平恢复正常，但对照组患者无一恢复正常。? 退黄为主 思美泰? 熊去氧胆酸  思美泰? 内源性氨基酸，普遍存在于机体所有组织 生物活性仅次于ATP 在肝脏经腺苷蛋氨酸合成酶催化蛋氨酸而成 参与两大重要生化反应-----转甲基和转硫基 思美泰用途—— 特异性治疗肝内胆汁郁积 — 病毒性 — 毒物性、药物性 — 酒精性 — 自身免疫性 — 代谢性、妊娠性 注意： 中枢：兴奋、昼夜节律紊乱 胃肠：烧心感 熊去氧胆酸  熊去氧胆酸(3α，7β-二羟基-5β-胆烷酸，UDCA)是一种二羟基胆酸，在人类总胆汁中占3%。最早由日本冈山大学的Shoda从中国熊胆汁中分离而命名，1985年Leuschner等用其治疗合并肝炎的胆结石时发现血清转氨酶降低，此后大量临床研究也证实了UDCA对一些肝病有确切的治疗作用。 药理作用 本药可促进内源性胆汁酸的分泌，减少重吸收 ；拮抗疏水性胆汁酸的细胞毒作用，保护肝细胞膜 ；溶解胆固醇性结石 ；并具有免疫调节作用  适应症 胆固醇性胆结石。原发性胆汁淤积性肝硬变，原发性硬化性胆管炎。胆汁返流性胃炎。 不良反应 治疗期可引起胆结石钙化，软便。  禁忌症 急性胆系感染、胆道梗阻、孕妇及哺乳期妇女。  ★目前世界上唯一能够治疗PBC(原发性胆汁性肝硬化）和PSC（原发性硬化性胆管炎）的药品★全球唯一用于肝脏移植术，提高肝脏移植成活率的药物★酒精性和脂肪性肝病、病毒性肝炎、药物性肝炎等胆