糖尿病的药物治疗3幻灯片.pptVIP

糖尿病的药物治疗新进展 安徽医科大学药学院 吕雄文 糖尿病（diabetes mellitus，DM） 由多种病因引起的以慢性高血糖为特征的代谢紊乱症群。 由于胰岛素分泌或/和作用缺陷导致糖代谢紊乱，以及蛋白质和脂肪代谢异常。 久病者可引起多系统损害，如眼、肾、神经、血管等慢性进行性病变。 严重时可出现急性代谢紊乱，如糖尿病酮症酸中毒、高渗性昏迷等。 患病率高 1980年我国糖尿病患病率为0.67%，1994年达2.51%，1996年3.6%。我国患病总人数仅次于印度，具全世界第二位，约5000万。 危害大 久病可发生各种慢性并发症，尤其是眼、肾、血管病变，是导致病人残疾和死亡的主要原因。 认识不足 早期病人无症状，不易引起重视，社会上各种宣传混乱。 治疗不达标 多数病人治疗未达到要求 WHO推荐的血糖控制良好的标准 空腹血糖（FPG）≤6.1mmol?L-1 餐后血糖（PPG）≤8.0mmol?L-1 老年DM患者一般要求空腹血糖（FPG）≤7.0mmol?L-1，餐后血糖（PPG）≤10.0mmol?L-1 糖尿病的分型 一、1型糖尿病 二、2型糖尿病 ：占90％以上 三、其他特殊类型糖尿病 四、妊娠期糖尿病 综合治疗 糖尿病教育 饮食治疗 运动治疗 药物治疗 自我监测血糖 2型糖尿病的病理生理学改变 胰岛素的临床应用进展 胰岛素是一种荷尔蒙，由胰脏分泌，帮助我们食物中的糖份能够顺利进入身体细胞提供能量，当我们身体不再分泌胰岛素、胰岛素分泌不足或是胰岛素不能够被我们身体所利用时，就会出现糖尿病。 正常人的胰脏是根据血中葡萄糖的浓度来分泌胰岛素，血糖上升会刺激胰岛素的分泌。 胰岛素在糖尿病治疗中所发挥的作用是其他任何药物不可比拟的。 目前临床上有动物胰岛素及人胰岛素系列。 胰岛素的来源-1 动物（猪或牛）胰岛素。 半合成人胰岛素：用苏氨酸替代猪胰岛素B链终末的丙氨酸，与人 胰岛素结构完全一样。 人胰岛素：将经修饰的前胰岛素原“基因”引入酵母菌细胞或 大肠杆菌细胞中，然后经酿造或繁殖，产生大量微小“前胰岛素原” 经吸收、 结晶和离心技术、 洗脱和分离出微小前胰岛素原，再经过酶的转换、切除C片段、转化为人胰岛素。 胰岛素的来源-2 人胰岛素类似物：超速效和超长效胰岛素 超短效Lispro:B链28位脯AA和29位赖AA互换 Aspart:B链28位由天门冬AA替代 超长效 Gargine: A链21位由甘AA替代，B链 C断加2个精AA Detemir:在B链29位赖AA上结合一侧链 人胰岛素与动物胰岛素的区别 免疫原性小 过敏反应少 生物效价较高 副作用少 胰岛素的剂型 1、正规胰岛素（RI）：皮下注射30～1h起效，高峰2～4h，持续6～8h。亦可静脉、肌肉、皮下输注及腹腔输注等。 2、鱼精蛋白锌胰岛素（PZI）：仅皮下或肌肉注射。皮下注射4～6h起效，高峰时间14～24h小时，持续36h。可与正规胰岛素混合。 3、RI+PZI混合使用：RI 与PZI 比例为2～3∶1。若为2∶1，则混合后RI约1／3，而NPH为2／3；若为1∶1混合，相当NPH。 4．中性短效可溶性人胰岛素 （如诺和灵R和优必林R）：皮下注射起效0.5小时，最大作用时间1 ～3h，持续时间8h。亦可通过肌肉、静脉或腹腔内给药或通过胰岛素泵持续皮下输注。 5. 低精蛋白锌人胰岛素（NPH） 皮下注射起效时间1.5h，最大作用时间4 ～ 12h，持续时间24h。亦可肌肉注射。 6. 中性预混型人胰岛素（如诺和灵30R） 30％为中性短效可溶性人胰岛素， 70％为NPH，皮下注射起效0.5h，最大作用时间2 ～8h，持续时间24h， 亦可肌肉注射。 7. 中性预混型人胰岛素（诺和灵50R） 50％为可溶性中性短效人胰岛素，50％为同种NPH。皮下注射起效0.5h ，最大作用时间2~8h， 持续时间24h。 8. 自行混合人胰岛素 临床可根据需要将中性人短效胰岛素与NPH按一定比例自行混合在皮下注射。 9、超速效型胰岛素：赖氨酸脯氨酸胰岛素（简称Aspart-诺和锐 和Lyspro）。皮下注射吸收较快，约30分钟可达最大血浓度，1h左右达最大降血糖作用，持续作用时间3.6h左右，尤其较适用于以下患者： ①因其吸收快，可在即将进餐时注射， 对不大遵守医嘱或 不按时用药者更有利 ②对餐后高血糖更有效 ③其作用时间短， 尤适于在餐间或餐前出现低血糖患者 10、长效人胰岛素类似物（NN304和HOE901）、NN304：