静脉注射给药血药浓度法概要.ppt

* * * * * * * * * * * * * * * * compartment model 据资料报道，盐酸左氧氟沙星氯化钠注射液单次静脉注射0.3g后，Cmax约为6.3mg/L，t1/2约为6h，V为112L。 教学目标 掌握：单室模型药物静脉注射的模型的建立；血药浓度与时间的关系；参数的求算 ※ 静脉注射 § 无吸收的过程 § 静脉注射容量小于50ml § 静脉注射副作用大 § 肌内注射或皮下注射时刺激性太大的药物必须静脉注射 § 剂型：水溶液或水醇溶液，有时可以是乳剂或脂质体制剂 模型的建立 血药浓度与时间的关系 参数的求算 静脉注射单室模型药物后体现以下特征： 药物在体内无吸收过程，迅速完成分布； 药物的体内过程只有消除过程； 药物在某一时间点的消除速率与即时体内药量成正比； 模型的建立 ※ X0 X k 单室模型静脉注射给药 X0:静脉注射的给药剂量 X :t时刻体内药物量 单室模型药物静脉注射后在体内按照一级速率方程消除： 等式两侧同除以V， C = C0·e-kt X = X0·e-kt 血药浓度与时间的关系 ※ 单室模型静脉注射给药血药浓度-时间曲线 血药浓度与时间的关系 ※ 单室模型静脉注射给药后，血药浓度经时过程的基本公式！ 药物浓度在体内随时间的变化规律取决于表观一级消除速率常数k和初始浓度C0！ 单室模型静脉注射血药浓度对数-时间图 半衰期（t1/2）： 参数的求算 ※ 例题1：某病人一次快速静注某药物，立即测得血清药物浓度为10mg/ml，4h后，血清浓度为7.5mg/ml。 求该药的生物半衰期（假定该药以一级过程消除）。 解：已知C0=10mg/ml， t=4h时，C=7.5mg/ml， 例题2：体内消除90%药物所需的时间，相当于多少个生物半衰期？ 半衰期个数 剩余 (%) 消除 (%) 半衰期个数 剩余 (%) 消除 (%) 0 100 0 4 6.25 93.75 1 50 50 5 3.12 96.88 2 25 75 6 1.56 98.44 3 12.5 87.5 7 0.78 99.22 表1.药物消除某一百分数所需的时间 (半衰期个数) 表观分布容积（ V ）：体内药量与血药浓度间相互关系的一个比例常数。 血药浓度-时间曲线下面积（AUC） 血药浓度-时间曲线下面积（AUC） AUC与k和V成反比 血药浓度-时间曲线下面积（AUC） 此方法不受房室模型和给药途径的限制！ AUC = 体内总清除率（Cl，TBCL）： 机体在单位时间内能清除掉相当于多少体积的血液中的药物。 例题3：静脉注射某一单室模型药物，剂量1050mg，测得不同时刻血药浓度数据如下： 求算该药的k、t1/2、V、Cl、AUC0→∞以及12h的血药浓度？ t(h) 1.0 2.0 3.0 4.0 6.0 8.0 10.0 C(ug/ml) 109.78 80.35 58.81 43.03 23.05 12.35 6.61 B、根据 以血药浓度的对数对时间作图，得直线 t(h) C(ug/ml) 1.0 109.78 2.0 80.35 3.0 58.81 4.0 43.03 6.0 23.05 8.0 12.35 10.0 6.61 LogC 2.040 1.905 1.770 1.634 1.363 1.092 0.820 （1）k ： （2）t1/2 ： （3）V ： （4）Cl： （5） AUC0→∞ ： （6）12h血药浓度： 练习：患者，男，42岁，体重75kg，静脉注射1050mg硫酸镁用于治疗惊厥。测得血药浓度如下： 求算该药的k、t1/2、V、Cl、AUC0→∞以及15h的血药浓度？ t(h) 1.0 2.0 3.0 4.0 6.0 8.0 10.0 C(ug/ml) 104.29 76.33 55.87 40.89 21.90 11.73 6.28 本节练习 LOGO LOGO Page ? * 　 知识回顾 名词解释 pharmacokinetics compartment model 将整个机体按动力学特性划分为若干个独立的隔室，把这些隔室串接起来构成的一种足以反映药物动力学特征的模型。 隔室模型(compartment model)※ 药物体内转运的速率过程 ▲ 该过程称为n级速度过程 一级速度过程（first order processes）