07级灭菌制剂与无菌制剂-New素材.ppt

第四节 眼用制剂 定义 眼用制剂（eye preparations）系指直接用于眼部发挥局部治疗作用或经眼部吸收进入体循环，发挥全身治疗作用的药物制剂。 滴眼剂、眼膏剂。 概述 概述 吸收途径 药物在眼部的吸收分为角膜和结膜吸收两个途径。通过角膜至前房再进入虹膜；通过结膜和巩膜可达眼球后部。水溶性太大的药物不易透过角膜屏障，脂溶性大的药物比较容易透过角膜，但却不易从角膜向眼的深层组织透过。所以在水和脂溶性介质中均有一定的溶解度的化合物，最利于在眼角膜的转运。 全身作用途径：药物在角膜—结膜缘被局部毛细血管吸收进入体循环。角膜透过性差的药物有明显的非角膜吸收。 概述 眼粘膜吸收的优点 1）眼部给药比注射给药方便、简单、经济。 2）可避免肝脏的首过效应。 3）对于免疫反应不敏感。适用于蛋白质类、肽类药物，而这些药物往往口服吸收不理想。 概述 存在问题 1）眼部刺激性问题 眼睛感觉很敏感，如果药物有刺激性，不仅会损伤眼组织，而且会引起流泪，使药物稀释。 2）药物剂量损失 眼部用药流失量大，容量小，一般眼部仅有7 ?l的容量。 3）药物在眼部的停留时间问题 在眼部停留时间短，研究停留时间长的制剂。 4）顺应性差 一般病人难以接受把眼作为输送药物的器官。 概述 pH值 正常眼泪的pH值为7.4（角膜损伤8-8.4），正常眼睛可耐受的pH值为5.0-9.0，pH6-8时无不适感，小于5.0或大于11.4对眼都有刺激性，偏酸时可凝固眼粘膜的蛋白质，偏碱时可使眼粘膜的上皮细胞硬化或膨胀。滴眼剂的pH值应综合考虑药物的疗效、稳定性和溶解度选用适宜的缓冲液配制。药液滴入眼内被泪液迅速中和至生理范围，发挥最大的治疗作用。 滴眼剂的质量要求 渗透压 眼球能适应渗透压范围相当于0.5%-1.6%的氯化钠溶液，超过2%时有明显的不适感。眼球对渗透压的感觉不如对pH值敏感。 滴眼剂的质量要求 无菌 滴眼剂系无菌制品。无菌是眼的正常生理要求。溶菌酶的存在和角膜、巩膜等的生理结构可杀菌和阻止细菌入侵。眼部有外伤的患者或手术用的滴眼剂要绝对无菌，而且不得加抑菌剂，多为单剂量包装。一般滴眼剂要求无致病菌，为多剂量包装，故应加抑菌剂。 滴眼剂的质量要求 澄明度 澄明度可按注射剂的澄明度检查法，有色玻璃或塑料容器的滴眼液应在照度3000-5000 Lx下用眼检视。溶液应澄明，不得有玻屑。混悬液滴眼剂要求药物颗粒小于50μm，含15μm以下的颗粒不得少于90%，不应结块，不得有玻屑。 滴眼剂的质量要求 粘度 滴眼剂的粘度适当增大，可使药物在眼内停留的时间延长，同时可减少对眼的刺激性而提高药效，粘度以4-5 Pa?s为宜。 滴眼剂的质量要求 思考题 羟喜树碱注射液 2ml:5mg 利巴韦林注射液 2ml:0.1g 地西泮注射液 2ml:10mg 对以下注射剂进行处方设计（任选一） 1）理化性质 2）处方 3）工艺 装量 易流动 粘稠 0.5 0.1 0.12 1.0 0.1 0.15 2.0 0.15 0.20 5 0.3 0.50 50 1.0 1.5 不同体积注射剂应补偿的体积数（ml） 注射剂的制备 3）容易出现问题 剂量不准 封口不严 出现大头、焦头 澄明度不合格 注射剂的制备 4）通气问题 对于不稳定种类，要通入惰性气体置换瓶中空气，常用的有CO2，N2。纯度差的要通过洗气瓶去除某些杂质。 N2：经硫酸、碱性焦性没食子酸、1%的高锰酸钾溶液、注射用水。 氧浓度0.36ml/L CO2：浓硫酸、硫酸铜溶液，1%的高锰酸钾溶液、50%甘油溶液、注射用水。 氧浓度0.05ml/L 注射剂的制备 5）灌封方法 手工灌注 洗、灌、封联动机 注射剂的制备 热原 无菌 pH 渗透压 降压物质 安全性 稳定性 生物学 物理 化学 注射剂质量控制/稳定性评价 维C注射液 维生素C 104g 碳酸氢钠 49g 依地酸二钠 0.05g 亚硫酸氢钠 2g 注射用水 至1000ml 写出各成分的作用，并简述制备过程。 1)强酸性---碳酸氢钠 2)容易氧化---依地酸二钠/亚硫酸氢钠/煮沸通CO2 /CO2 灌封 举例 氧