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糖皮质激素作用的两种机制 经典机制——基因组机制(genomic mechanism) -胞内受体(intracellular glucocorticoid receptor, iGR)- 需要数日或周起效, 可持续控制气道炎症. 非经典机制——非基因组机制(non-genomic me-chanism) -膜受体(membrane glucocorticoid receptor, mGR)介导的特异性作用- 快速起效, 可在几分钟内控制急性喘息、咳嗽和呼吸困难等症状. 糖皮质激素膜受体的特点 细胞膜受体的数量和结合力均小于细胞浆受体,故需要足量激素才能有效启动瞙受体而快速起效 Powell,et al,1999 Endocrine 两种糖皮质激素受体特性比较 分 布 成熟细胞 未成熟细胞 定 位 细胞浆 细胞膜 分子量 70—97KD 97—150KD 数 量 75%—90% 10%—25% 解离常数* 19.5nM 239nM *S catchard分析,地塞米松 *解离常数(KD):最大效应一半时的剂量;1/ KD:亲和力 细胞浆激素受体 细胞膜激素受体 哮喘急性发作 易接受的给药方法 不含刺激物 剂量使用方便 可避免或减少全身激素的应用 哮喘控制治疗 适用于各级病人 适用年龄范围大 ICS作用途径的特点提示 雾化布地奈德治疗哮喘的 雾化吸入布地奈德混悬液(BIS)的现状 BIS 已在70多个国家用于儿童和成人哮喘的维持治疗。 1000多例儿童的随机、双盲、安慰剂对照研究证实BIS对不同程度的儿童持续性哮喘有效。 对因哮喘未控制而经常住院的儿童,雾化BIS可减少其急救干预的需要。 雾化BIS对哮喘急性发作有效,而且减少了短疗程口服激素的使用。 BIS的不良事件与安慰剂相似。在短期和长期(1年)应用中,未证实有肾上腺功能的改变。 Berger WE. Budesonide inhalation suspension for the treatment of asthma in infants and children. Drugs 2005;65(14):1973-89 五、雾化吸入的适应症 雾化吸入激素在儿童呼吸系统疾病中的应用范围 哮喘:急性发作期和慢性持续期 CVA和感染后咳嗽(PIC) 毛细支气管炎和支原体肺炎 急性喉气管支气管炎 支气管肺发育不良(BPD) 气管插管的术中和术后 上气道咳嗽综合症 申昆玲等. 糖皮质激素雾化疗法在儿科应用的专家共识.临床儿科杂志2011,29(1):86-91 六、家庭雾化 广义的讲,在家中进行雾化吸入即为家庭雾化。包括许多疾病急性期后数天的租泵治疗及某些慢性疾病自购泵后的长期维持治疗,如哮喘。 狭义的讲,患者或家属自购雾化泵居家较长期(4周)雾化治疗。 家庭雾化是否应主要指后者(狭义家庭雾化)。 家庭雾化的适用范围 年龄范围:各个年龄段,包括成人。主要是婴幼儿、老人;以及肺功能差的病人。 哮喘的长期维持治疗:主要选择重症、初治、控制水平差的病人,尤其是婴幼儿 毛细支气管炎:尤其是有发展成哮喘的高危儿 重症MPP:主要是恢复差的病人 慢性肺疾患:如闭塞性细支气管炎等。 哮喘的长期治疗离不开家庭雾化 以下人群迫切需要长期雾化吸入治疗: 严重的哮喘患者 长期未治疗的哮喘患者 准备达到完全控制的哮喘患者 Global Initiative for Asthma: Global Strategy for Asthma Management and Prevention 2006 家庭雾化的现状 英国:国家医疗保健系统(NHS)推荐使用雾化器并负责监管和维修服务。 意大利:家庭医生处方雾化器,但没有监管和服务体系 中国:患者自行购买雾化器,没有监管和服务体系 Melani AS et al.Eur Respir J 2001;18:758-63 家庭雾化国外相关指南 英国胸科协会:雾化治疗当前最佳实践 美国呼吸治疗医学指导协会:家庭雾化器 使用指南 欧洲呼吸学会:雾化临床指南 欧洲呼吸学会:雾化技术指南 Muers MF et al.Thorax 1997;52:S1–106. Walter J et al.CHEST 1996; 109:814-20 Bo
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