循环系统用药课程.doc

循环系统用药： （－）强心甙 地高辛片－地高辛片－0.25 MG*100片/瓶 【通用名】地高辛片（上海信谊） 【汉语拼音】DGXP（DGXP） 【英语名】Digoxin　Tablets 【主要成份】地高辛 【化学名】3β－［［O－2，6－二脱氧－β－D－核－己吡喃糖基－（1→4）－O－2，6－二脱氧－β－D－核－己吡喃糖基－（1→4）－2，6－二脱氧－β－D－核－己吡喃糖基］氧代］－12β，14β－二羟基－5β－心甾－20（22）烯内酯。 【分子式】C41H64O14 【分子量】780.95 【性状】本品为白色片。 【药理毒理】治疗剂量时： 1、正性肌力作用：本品选择性地与心肌细胞膜Na+－K+ATP酶结合而抑制该酶活性，使心肌细胞膜内外Na+－K+主动偶联转运受损，心肌细胞内Na+浓度升高，从而使肌膜上Na+钙离子交换趋于活跃，使细胞浆内钙离子增多，肌浆网内钙离子储量亦增多，心肌兴奋时，有较多的钙离子释放；心肌细胞内钙离子浓度增高，激动心肌收缩蛋白从而增加心肌收缩力。 2、负性频率作用：由于其正性肌力作用，使衰竭心脏心输出量增加，血流动力学状态改善，消除交感神经张力的反射性增高，并增强迷走神经张力，因而减慢心率。此外，小剂量时提高窦房结对迷走神经冲动的敏感性，可增强其减慢心率作用。大剂量（通常接近中毒量）则可直接抑制窦房结、房室结和希氏束而呈现窦性心动过缓和不同程度的房室传导阻滞。 3、心脏电生理作用：通过对心肌电活动的直接作用和对迷走神经的间接作用，降低窦房结自律性；提高普肯野氏纤维自律性；减慢房室结传导速度，延长其有效不应期，导致房室结隐匿性传导增加，可减慢心房纤颤或心房扑动的心室率；由于本药缩短心房有效不应期，当用于房性心动过速和房扑时，可能导致心房率的加速和心房扑动转为心房纤颤；缩短普肯野氏纤维有效不应期。 【药代动力学】本品为由毛花洋地黄提纯制得的强心苷，其特点是排泄较快而蓄积性较小。口服主要经小肠上部吸收，吸收不完全，也不规则，口服吸收率约75%，生物利用度：片剂为60%～80%，口服起效时间0.5～2小时，血浆浓度达峰时间2～3小时，获最大效应时间为4～6小时。地高辛消除半衰期平均为36小时。 分布：吸收后广泛分布到各组织，部分经胆道吸收入血，形成肝－肠循环。血浆蛋白结合率低，为20%～25%，表观分布容积为6～10L/㎏。代谢与排泄：地高辛在体内转化代谢很少，主要以原形由肾排除，尿中排出量为用量的50%～70%。 【适应症】1、用于高血压、瓣膜性心脏病、先天性心脏病等急性和慢性心功能不全。尤其适用于伴有快速心室率的心房颤动的心功能不全；对于肺源性心脏病、心肌严重缺血、活动性心肌炎及心外因素如严重贫血、甲状腺功能低下及维生素B1缺乏症的心功能不全疗效差； 2、用于控制伴有快速心室率的心房颤动、心房扑动患者的心室率及室上性心动过速。 【用法用量】成人常用量： 口服：常用0.125～0.5㎎（半片～2片），每日一次，7天可达稳态血药浓度；若达快速负荷量，可每6～8小时给药0.25㎎（1片），总剂量0.75～1.25㎎/日（3～5片）；维持量，每日一次0.125～0.5㎎（半片～2片）。 小儿常用量： 口服：本品总量，早产儿0.02～0.03㎎/㎏；1月以下新生儿0.03～0.04㎎/㎏；1月～2岁，0.05～0.06㎎/㎏；2～5岁，0.03～0.04㎎/㎏；5～10岁，0.02～0.035㎎/㎏；10岁或10岁以上，照成人常用量；本品总量分3次或每6～8小时给予。维持量为总量的1/5～1/3，分2次，每12小时1次或每日1次。在小婴幼儿（尤其早产儿）需仔细滴定剂量和密切监测血药浓度和心电图。近年通过研究证明，地高辛逐日给予一定剂量，经6～7天能在体内达到稳定的浓度而发挥全效作用，因此，病情不急而又易中毒者，可逐日按5.5μg/㎏给药，也能获得满意的治疗效果，并能减少中毒发生率。 【不良反应】（1）常见的不良反应包括：促心律失常作用、胃纳不佳或恶心、呕吐（刺激延髓中枢）、下腹痛、异常的无力、软弱。 （2）少见的反应包括：视力模糊或“色视”，如黄视、绿视、腹泻、中枢神经系统反应如精神抑郁或错乱。 （3）罕见的反应包括：嗜睡、头痛及皮疹、荨麻疹（过敏反应）。 （4）在洋地黄的中毒表现中，促心律失常最重要，最常见者为室性早搏，约占促心律失常不良反应的33%。其次为房室传导阻滞，阵发性或加速性交界性心动过速，阵发性房性心动过速伴房室传导阻滞，室性心动过速、窦性停搏、心室颤动等。儿童中心律失常比其他反应多见，但室性心律失常比成人少见。新生儿可有P－R间期延长。 【禁忌症】①与钙注射剂合用； ②任何洋地黄类制剂中毒； ③室性心动过速、心室颤动； ④梗阻性肥厚型心肌病（若伴收缩功能不全或心房颤动仍可考虑）； ⑤预激综合征伴心