治疗细菌感染性疾病的药物.ppt

抗菌药物的治疗地位及存在问题 抗菌药物是临床应用最为广泛的一类药物，在感染性疾病的治疗中发挥了重大作用 磺胺药（1935年）、青霉素（1941年） 种类多（200+），临床应用面广 抗菌药物在临床应用中存在较多不合理情况 严重药源性疾病 医疗资源浪费 抗菌药物滥用所造成细菌耐药已成为严重问题 细菌的分类 耐药性（抗药性）产生机制： 1.产生灭活酶：水解酶；钝化酶（合成酶） 2.抗菌药物靶酶/位改变 3.改变胞浆膜通透性:外膜孔道蛋白缺失；主动外排系统 ATP结合盒转运蛋白类（ATP-binding cassette transporter,ABC) 主要易化子超家族（major facilitator superfamily,MFS) 药物与代谢物转运体家族（drug/metabolite transporter,DMT) 多重药物与毒物外排家族（multidrug and toxic compound extrusion family ,MATE) 耐受细胞结节分化家族（resistance nodulation cell division,RND) 4.细菌代谢途径的改变 细菌耐药的主要机制 ?-内酰胺酶：最主要的灭活酶 目前已发现300多种 新的种类不断出现 对?-内酰胺抗生素造成威胁 由质粒介导的?-内酰胺酶 水解青霉素类，一、二、三代头孢菌素 被?-内酰胺酶抑制剂如克拉维酸(CA)所抑制 产ESBLs细菌是院内感染的主要 致病菌之一（大肠埃希菌和 肺炎克雷白杆菌 AmpC 酶 特点 往往在抗生素（特别是三代头孢菌素）治疗过程中诱导产生，并有可能选择出持续高产AmpC 酶的突变株 能水解青霉素、一、二、三代头孢菌素及头霉素类。碳青霉烯对AmpC酶高度稳定，但是潜在的AmpC酶诱导剂，故没有选择去阻遏突变株的作用 所有β-内酰胺酶抑制剂均不能抑制AmpC酶，相反，克拉维酸是强诱导剂 目前大约30%~50%肠杆菌属、弗劳地枸橼酸菌、沙雷菌等高产AmpC酶 产 ESBL 与 AmpC 的差别 ESBL AmpC 耐药谱 多重 多重 对三代头孢 多耐药 耐药 头孢吡肟 多敏感 敏感 哌酮/舒巴坦 大多敏感 耐药 头霉菌素 敏感 耐药 碳青霉烯类 敏感 敏感 对产生不同 ?-内酰胺酶的菌株感染治疗药物不一样 产 ESBLs： 碳青霉烯类、复合制剂、头霉素类等首选 头孢吡肟相当部分稳定 高产 AmpC 酶： 首选头孢吡肟、碳青霉烯类 产碳青霉烯类酶 (主要是金属酶）： 一般避开 ?-内酰胺类抗生素 PRSP MRSA（E） VRE VRSA ESBLs (超广谱?-内酰胺酶) AmpC 酶 (高产头孢菌素酶) 金属酶 QREC  国内临床各类抗感染药物应用比例 抗菌药物 比例(%) ?-内酰胺类 50.9 头孢菌素类 31.9 青霉素类 19.0 喹诺酮类 19.6 氨基糖苷类 8.4 大环内脂类 4.0 其他 17.1 一、β内酰胺类抗生素 β内酰胺类抗生素系指化学结构式中具有β内酰胺环的一大类抗生素，这一大类抗生素具有抗菌活性强、毒副反应少、临床疗效好的共同特点。目前在临床上已广泛的应用。近年来，这一类抗生素中新药不少，但细菌的耐药性的问题也日益严重。 1．青霉素类 天然青霉素—青霉素的特点： ①窄谱：G+球、杆菌,G-球菌、螺旋体 ②不耐酸、不耐β-内酰胺酶，金黄色葡萄球菌和表皮葡萄球菌对其普遍耐药； ③变态反应反生率高，用药前必须作过敏原皮试； ④ 青霉素可肌注或静脉给药 耐酶青霉素类 甲氧西林，苯唑西林，氯唑西林，双氯西林等 耐酶，对耐药金葡菌有效 耐酸（除甲氧西林外），可口服，胃肠吸收好 抗菌谱与青霉素G相似，抗菌活性低。 主要用于耐青霉素G的金葡菌所致严重感染。 耐酶青霉素类药物间比较 广谱青霉素类 氨苄西林（ampicillin，氨苄青霉素） 阿莫西林（amoxyci