肾上腺皮质激素讲义.ppt

肾上腺皮质激素 肾上腺皮质： 球状带：盐皮质激素 (Mineralocorticoids) 束状带：糖皮质激素 (Glucocorticoids, GC) 网状带：性激素(sex hormones) 向心性肥胖 致热源与发热 第三节 促皮质素及皮质激素抑制药 二、皮质激素抑制药 美替拉酮：用于库欣综合征的鉴别诊断以及库欣综合征的治疗 米托坦：用于不可切除的皮质癌，切除后复发癌 皮质癌术后辅助治疗 * * 第二十章 肾上腺皮质激素类药 第一节 糖皮质激素类药物  (Glucocorticoids,GCs) 天然品：可的松、氢化可的松 短效 泼尼松 、泼尼松龙 曲安西龙、氟泼尼松龙 地塞米松、倍他米松 合成品 中效 长效 一、体内过程 1.吸收：P.O、注射均有效 2.分布：90%与血浆蛋白结合 3.代谢：肝 可的松 氢化可的松 泼尼松 泼尼松龙 4.排泄：肾 肝 起效 【生理效应】 糖代谢：促进糖原异生、减少外周组织对gs的摄取和利用。从而使肝糖原、肌糖原合成增加，升高血糖。 蛋白质代谢：促进分解，抑制合成 ※皮肤薄、肌肉萎缩、骨质疏松、成长缓慢、淋巴组织萎缩、伤口愈合慢 【生理效应】 脂肪代谢：1)促进分解，抑制合成 2)使脂肪重新分布－向心性肥胖 水盐代谢：弱 (1)保钠排钾→高血压、水肿 (2)排钙增加、肠钙吸收减少→骨质疏松 循环系统： 增加血管平滑肌对儿茶酚胺的敏感性→提高血 管张力、维持血压 【药理作用】 1. 抗炎作用： 作用强大，对各种原因引起的炎症，对炎症的各个时期均有明显抑制作用 早期：↓毛细血管扩张、渗出，浸润→红、肿、热、痛↓ 晚期：毛细血管和成纤维细胞增生→延缓肉芽形成→防止疤痕和粘连，后遗症↓ ※注意：抗炎不抗菌，且抗炎同时：机体抵抗力↓→感染扩散 。 【药理作用】 2.抗过敏免疫作用 小剂量--抑制细胞免疫； 大剂量—抑制体液免疫 只能抑制免疫反应过程，不能增强机体防疫能力，不能消除抗原 3.抗内毒素作用 提高机体对内毒素的耐受力；解热 不能防止内毒素的产生，不能中和、破坏内毒素，对外毒素无效 感染原或细菌的内毒素 刺激中性粒细胞 释放内热原 进入中枢 影响体温调节中枢 发热 糖皮质激素 糖皮质激素 【药理作用】 4.抗休克作用：各种严重休克，中毒性休克 5. 血液、造血系统：刺激骨髓造血机能 * 增高：红细胞、血红蛋白、中性粒细胞(功能低下） * 降低：淋巴细胞、单核细胞、嗜酸和嗜碱白细胞 6. 中枢神经：兴奋性提高，可诱发精神失常 其他作用：增加胃酸与胃蛋白酶分泌 *大剂量诱发或加重溃疡。 【临床应用】 替代疗法 1）慢性肾上腺皮质功能不全（小剂量替代疗法） 2）急性肾上腺皮质功能不全（肾上腺危象） 2.严重感染或炎症：中毒性感染或伴有休克者 足量有效的抗生素控制感染为主要措施 联用皮质激素以控制症状度过危险期 病毒、真菌感染一般不用 3.防止某些炎症后遗症：防止或减轻炎症损害，避免黏连、瘢痕等后遗症的产生 【临床应用】 4、自身免疫性疾病或过敏性疾病 1）自身免疫性疾病：首选，综合治疗，不易单用。 ①系慢性病，因此必需应用时才用 ②起始剂量要足，后渐减量至最小维持量，并长期治疗 2）过敏性疾病 3）异体器官移植术后排斥反应（合用免疫抑制剂） 梭形肿胀 天鹅颈样畸形 尺侧偏斜 剥脱性皮炎 红斑狼疮 过敏性疾病 【临床应用】 5.抗休克治疗 1）感染中毒性休克：常选用※①与抗生素联合应用 ②及早短时间突击大剂量应用 2）过敏性休克次选，与首选药肾上腺素合用 3）心源性休克、低血容量性休克：对因治疗后，可合用大量GCs 【临床应用】 6.血液系统病:急性淋巴细胞性白血病，再生障碍性贫血，血小板减少症等 7.局部应用:病变局限的皮肤病（缓解瘙痒症状）；眼病 【不良反应】 1. 长期大量应用引起： (1) 类肾上腺皮质功能亢进综合征（柯兴征） 水盐代谢紊乱→留钾排钠→高血压,低血钾 脂肪代谢紊乱→高脂血症→AS →满月脸，水牛背，向心性肥胖 糖代谢紊乱→血糖升高，糖尿 蛋白质代谢紊乱→皮肤变薄,紫纹,肌无力, →骨质疏松 糖皮质激素长期大量应用所致不良反应 【不良反应】 (2) 诱发或加重感染 (3) 诱发或加重溃疡、穿孔 (4) 高血压 (5) 骨质疏松、肌肉萎缩、伤口愈合慢，发育障碍