克拉屈滨注射液说明及禁忌.doc

【药品名称】 通用名称:克拉屈滨注射液 商品名称:艾博定 英文名称:Cladribine Injection 汉语拼音:Kelaqubin Zhusheye 【成 份】 本品的主要成份为克拉屈滨，其化学名称为2-氯-6-氨基-9-(2-脱氧-β-D-赤型-呋喃戊糖基)嘌呤。 化学结构式: 分子式:C10H12ClN5O3 分子量:285.69 辅 料:氯化钠、磷酸氢二钠、磷酸 【性 状】 本品为无色或几乎无色的澄明液体。 【适 应 症】 本品可适用于经干扰素治疗失败后活动性的伴有临床意义的贫血、中性粒细胞减少、血小板减少以及疾病相关症状的毛细胞白血病（HCL）治疗。 【规 格】 10ml ：克拉屈滨10mg与氯化钠90mg 【用法用量】 静脉滴注。治疗多毛细胞白血病时的建议剂量为克拉屈滨0.09mg/kg/d，作24小时的连续滴注，连用7天。不推荐其它的用药方案。根据已有经验，如患者对初始疗程无效，增加疗程不会获得更大利益。临用前按计算量从瓶中抽取克拉屈滨注射液，加入到贮有500ml0.9%氯化钠注射液的瓶中（或袋内），混匀后作静脉滴注。全部程序须严格按无菌操作常规进行，每天配药一次，供当天静脉滴注之用。 因为缺乏足够的配伍试验，不推荐与其它稀释液配伍使用。 【不良反应】 尚缺乏在中国人使用的安全性数据。 安全性数据来源于国外196位毛细胞白血病患者 ：起初的124位患者，加最初入选截至后在相同两中心入选的其他72位患者。毛细胞白血病患者的第1个月临床研究提示，严重中性白细胞减少率为70％，发热率为69％，感染率为28％。开始治疗的第一个14天内经常报道的其他不良反应包括 ：疲劳（45％）、恶心（28％）、皮疹（27％）、头痛（22％）和注射部位反应（19％）。大多数非血液学不良反应为轻至中度。 开始治疗的第一个月经常观察到骨髓抑制。70％的患者出现中性粒细胞减少（ANC500×106/L），而最初的发生率为26％。37％的患者出现严重贫血（血红蛋白8.5g/dl），而最初的发生率为10％。12％的患者出现血小板减少（血小板20×109/L），而最初的发生率为4％。 治疗第一个月54/196 （28%）的患者出现感染。6％的患者出现严重感染（例如败血症、肺炎）；余下的为轻或中度。几位患者的死亡应归因于感染和/或与疾病有关的并发症。治疗第二个月感染的全部发生率为6％；这些感染为轻至中度感染，未出现严重的系统感染。三个月后每月感染发生率均小于或等于治疗前的发生率。 治疗第一个月11％的病人出现严重发热（例≥104oF）。不到1/3的发热患者出现感染。参与试验的196位患者中有19位于治疗前一个月出现感染。治疗第一个月54位患者出现感染 ：23位（42％）为细菌性感染，11位（20％）为病毒性感染，11位（20％）为真菌性感染。7/8的带状疱疹患者发病于治疗第一个月。14/16的真菌感染患者发病于治疗开始的2个月。实际上所有感染病人都据经验进行抗生素治疗。 淋巴细胞分析显示，克拉屈滨的治疗与CD4计数的长时间减少有关。治疗前平均CD4计数为766/μl。平均CD4计数的最低值为272/μl，发生于治疗的第4－6个月。治疗后15个月，平均CD4计数500/μl。虽然9个月后才观察到CD8计数增加，但总的来说CD8与CD4的变化趋势相似。目前尚不清楚CD4淋巴细胞长时间减少的临床意义。 另一未知临床意义的不良反应为骨髓细胞长时间过少。两项关键的临床试验表明，4个月后42/124（34％）患者的骨髓细胞构成35％。细胞过少最近发生于第1010天。目前尚不清楚细胞过少是骨髓纤维化引起还是克拉屈滨毒性引起。对外周血细胞计数无明显临床影响。 大多数皮疹均较轻微，且发生于正接受或最近已接受可引起皮疹药物治疗（例如别嘌醇或抗生素）的患者。 大多数患者的恶心也较轻微，不伴随呕吐，不需用止吐剂治疗。应及早控制需用止吐剂治疗患者的恶心，最常用药物为氯丙嗪。 治疗开始2周内出现的发生率5％的不良反应（不论是否与药物有关）包括 ： 全身系统 ：发热（69％）、疲劳（45％）、寒战（9％）、虚弱（9％）、发汗（9％）、不适（7％）、躯干痛（6％） 胃肠道系统 ：恶心（28％）、食欲减退（17％）、呕吐（13％）、腹泻（10％）、便秘（9％）、腹痛（6％） 血/淋巴系统 ：紫癜（10％）、淤点（8％）、鼻衄（5％） 神经系统 ：头痛（22％）、头昏（9％）、失眠（7％） 心血管系统 ：水肿（6％）、心动过速（6％） 呼吸系统 ：异常呼吸音（11％）、咳嗽（10％）、异常胸音（9％）、呼吸短促（7％） 皮肤/皮下组织 ：皮疹（27％）、注射部位反应（19％）、瘙痒（6％）、疼痛（6％）、红斑（6％） 肌肉骨骼系统 ：肌痛（7％）、关节痛（5％） 与静脉注射有关