PTEN 基因的研究进展.PDF

临床与实验病理学杂志 J EtP~thd 2001Aug；17(4) ·339 ◇综 述◇ PTEN基因的研究进展 王知力 鄣双平 王文亮 关键词 基因，肿瘤．抑制 素、表皮生长因子等细胞生长因子的信号传递分子 ．是它们 中图分类号 R73；R394．2 文献标识码 A 在细胞中的第二信使=这些生长因子与细胞膜上的受体结 文章编号 1001～7399(2001)04．0339．03 合后，激活磷脂肌醇激酶(PI3K)，使 PIP2转变为PIP3，PIP1 通过蛋白激酶B(PKB)／Akt促使细胞进人细胞分裂周期 ，抑 F-FEN基固是 1997年发现的一种撕的肿瘤抑制基因。 制细胞凋亡。PIP3还可通过其它效应分子刺激细胞增殖。 PTEN蛋白的主要功能结构区位rN端，由l209个核苷酸 而PTEN可使PIP3去磷酸根成为PIP2，逆转 了P13K的作 编码的403个氨基酸组成一条多肽链。它在 122～133位的 用 ，抑制了细胞分裂增殖，促进了细胞揭亡。 氨基酸序列符合蛋白酪氨酸磷酸酶及双特异性磷酸酶催化 在很多人类的肿瘤中都 已经发现了VFEN基因的失活 区的核心序列 ，它是迄今为止发现的第一个具有磷酸酶梧性 性突变。与野生型PTEN基因不同，突变的PTEN基因不 的抑癌基因 【。PTEN的N端还具有与细胞A,txilin蛋白和 能够抑制肿瘤细胞的生长。Kawamura等 在肝细胞肝癌中 张力蛋白同源的序列 ，前者与突触小泡的运输有关 ．后者为 发现了PTEN基因的杂台性丢失。PTEN基因被敲除的小 一 种细胞骨架蛋白，在细胞聚集黏着时，与肌动蛋 白细丝形 鼠若完全缺乏具有功能的PTEN基 目，则胎死腹中；若等位 成复合体。此复合体包含很多物质，如灶牲黏连激酶(focal 基因仍存在 ，则小鼠出生后患肿瘤的机率增加，其中．胸腺淋 adhesirmkjna蹄，FAK)、生长因子受体和整合素(integrius)等 ， 巴瘤PKB升高。PTEN基因敲除小鼠的胚胎成纤维细胞对 其中整合素不仅与细胞生长调节有关，也与肿瘤的侵袭转移 一 些诱导凋亡的信号，如紫外线、放射线、肿瘤坏死因子以及 及血管发生有关：由此推测 VFEN基因的功能Hi能也与灶 热休克有抵抗作用，使得细胞易发生肿瘤。对人类肿瘤的检 性黏连复合体有关 ，通过调节其中某个或多个物质的生物学 测证实，胶质瘤、子宫内膜癌 、前列腺癌 、乳腺癌 卵巢癌等都 功能的环节，达到肿瘤抑制作用 。 有 PIP和PKB增多=Stmnt：olie等 发现向这些癌细胞中 转染野生型PTEN基因，可使上述变化逆转 Sun等”】发现 1 PTEN基因抑癌作用的信号传导机髑 PTEN基固缺失的胚胎干(Es)细胞，即使在缺戋血清的条件 下，生长和繁殖速率也加快了，且进人S期的速率也加快了。 PTEN的作用底物众多学者说法不一 ，较多的观点认为 这种 G1,／S期转变 的加速伴随着 p27唧 的下调。同时， ／：WEN有两种磷酸酶活性：一种是去除3，4，5-三磷酸磷脂酰 PTEN基因的缺失也伴随着Pl 和PKB水平的提高：这个 肌醇 (phosplmtidylitaG~ito[3，4，5trisphosphate，P1P3j3’位上 实验表明PTEN通过调节PnE5和pKB信号转导通路，最终 的磷酸基团的脂质磷酸酶活性 ，另一