核酸适配体用于肿瘤靶向治疗的研究进展.doc

高级生物化学 论文题：核酸适配体用于肿瘤靶向治疗的研究进展 单位： 中科院武汉物理与数学研究所 专业： 分析化学 学号： XXX 学生姓名： XXX 核酸适配体用于肿瘤靶向治疗的研究进展 （XXX） 摘要 核酸适配体，包括DNA，RNA和多肽核酸适配体，是一类能够特异性地和靶物质结合的寡核苷酸序列。核酸适配体与靶标具有非常高的亲和力，可以很好的选择性识别目标分子的性能已经了极大的关注。他们通长被用作生物分子探针、药物释放以及疾病的诊断和治疗（尤其是用于癌症诊断和治疗）。在这篇综述里，我们简要的综述了最近几年DNA和RNA核酸适配体用于肿瘤诊断和治疗的文献。 关键词：核酸适配体、肿瘤诊断、药物释放、纳米粒子、siRNA Abstract Aptamers, including DNA, RNA and peptide aptamers area group of promising recognition units that can specifically bind to target molecules and cells. Due to their excellent specificity and high affinity to targets, aptamers have attracted great attention in various fields in which selective recognition units are required. They have been used in biosensors, drug delivery, disease diagnosis and therapy (especially for cancer). In this review, we are concise and to the point to summarize recent applications of DNA and RNA aptamers in cancer treatment. Keywords: Aptamer, cancer diagnosis, drug delivery, nanoparticles, siRNA 1 引言 1990年，Ellington与Szostak[1]及Tuerk与Gold[2]筛选出了能与T4DNA聚合酶高亲和力和特异性结合的随机寡核苷酸，并命名为核酸适配体(aptamer，Apt)。随技术的发展，逐步扩展到非核酸结合蛋白(如蛋白激酶)、小分子有机物(如ATP、氨基酸等)、细胞膜蛋白癌胚抗原等[3~5]。 近年来，核酸适配体受到科学家的广泛关注，由于其分子量较小、可化学合成、生物相容性好等优点，其在基础、临床、药物开发中的研究不断增多[6]。向配体在抗肿瘤药物靶向传递方面有很大的应用潜能。和抗体、多肽、小分子这些配体相比，核酸适配体可体外合成且易于修饰同时因其带负电荷，在体循环中很少参加非特异性相互作用。它们对靶物质可特异性地结合，其具有高的穿透性。DNA核酸适配体可以在合适的条件下维持稳定且不被降解[7]。而RNA核酸适配体，易被体内的核酸酶降解，但经化学修饰后，可以延长其在体内的半衰期[8]。抗肿瘤药物一般都是在细胞内发挥作用，提高药物摄取量是其有效性的关键。纳米粒子能通过细胞内吞途径进入细胞，如果将核酸适配体连接到纳米粒子表面，药物靶向肿瘤细胞后，可介导内吞发生，有利于提高药物摄取量，这种给药方式成为目前研究的热点。综述了核酸适配体用于的肿瘤靶向治疗的研究进展。 1 核酸适配体与药物共价结合 药物可经化学修饰形成稳定的酯、胺和二硫键结合至核酸适配体上或通过连接子共价结合。这些共价结合相对稳定，使得药物输送到特定的靶点之前不会被释放。Boyacioglu等人[9]则筛选出了新的靶向PSMA的核酸适配(SZTI01)，含有48个核苷酸，他们将其连接成二聚体复合物。复合物富含CpG位点，并通过可逆连接子共价连Dox形成DAC-Dox复合物，靶向PSMA高表达的前列腺癌细胞(C4-2)产生细胞毒性，而对PSMA低表达的人前列腺癌细胞(PC-3)毒性很低。2 核酸适配体偶联药物载体 由于核酸适配体可经化学合成，因此可在其末端修饰不同的化学基团，使之与药物载体连接，制备出不同功能的药物传递系统。纳米粒子在传递系统中具有特殊的优势，其大的表面区域可提供足够