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临床遗传 Clinical genetics 临床遗传学clinical genetics：是医学遗传学的重要组成部分，其内容是运用医学遗传学理论知识，通过家系调查和各项临床检查来诊断、治疗和预防遗传病。 第一节 遗传病的诊断Diagnosis of Genetic Disease 目前的临床诊断主要包括： 现症者诊断symptomatic diagnosis 症状前诊断presymptomatic diagnosis 出生前诊断prenatal diagnosis 第一节 现症者诊断 临症诊断是医务工作者根据已出现症状的患者的各种临床表现进行分析，并进行疾病的诊断和遗传方式的判断，是遗传病诊断的主要内容。 常规临床诊断 系谱分析 细胞遗传学检查 生物化学检查 基因诊断 一、常规临床诊断 （一 ）、采集病史 家史：亲缘关系、婚姻关系、发病情况、绘系谱 婚史：婚龄、次数、配偶情况、近婚 生育史：育龄、子女数、流、死产史、产伤 病毒感染 （二） 、症状与体征 1.智力低下、2.特殊面容、3.特殊气味 4.耳聋、5.肝脾肿大、6.皮肤毛发异常 7.肢体畸形 、 8.生殖器变化 、9.生长发育迟缓 （三）、临床辅助检查 二、系谱分析pedigree analysis 绘制系谱应注意： 1.系统、完整 系谱成员应调查三代以上，（包括死者） 凡有近亲婚配、死胎、流产和婴儿死亡等，也须询问清楚，记录在系谱中。 2.去伪存真 注意区别病人和家属所提供信息的真伪。 3.注意新的基因突变 没有家族史的先证者应考虑是新的基因突变。 例如：假肥大型肌营养不良（ DMD）约有1/3的病例为新的基因突变引起的。一般认为是由于患者母亲卵子形成过程中X染色体上DMD基因突变所致。 对系谱的分析要注意区别： 1.孟德尔遗传病 2.非孟德尔遗传病 3.具有特殊遗传学现象的疾病 1.孟德尔遗传病 包括AD遗传病、AR遗传病、XD遗传病、XR遗传病、YL疾病等。 系谱分析对这类疾病的分析非常有用，分析时要考虑到某些疾病的遗传异质性、不规则外显、外显不全和延迟显性等情况，可能会造成一些临床假象，由于遗传的异质性可能将不同的遗传病误认为同一种遗传病进行分析。 2.非孟德尔遗传病 ①线粒体遗传病 ： 线粒体基因突变所致的遗传病只通过母系遗传，女性患者的子女都可能患病。线粒体遗传病表现为晚发、进行性。 ②多基因病： 其家族性聚集性可能类似于孟德尔遗传，但不严格遵循孟德尔分离规律。 3.具有特殊遗传学现象的疾病 ①基因组印记 来自双亲的等位基因和染色体区域的表达不是等同的，这些等位基因在传递上符合孟德尔规律，但在表达方面受传递的双亲性别影响,因而产生母源印记或父源印记时，在系谱分析中要加以注意。 ②动态突变 在孟德尔遗传疾病中，突变后的基因在世代传递中稳定存在，但在三核苷酸重复序列扩展所致的遗传病中，处于突变状态的基因在世代传递中表现为不稳定，其重复单元的数目发生改变。 三、细胞遗传学cytogenetics检查 （一 ）、CS检查—核型分析 又称核型分析（karyotape analysis)，即通过血液或组织培养制备染色体标本，进而显带、显微摄影，分组排列对比分析。 是确诊染色体病的主要方法。随着显带技术的应用以及高分辩率染色体显带技术的出现和改进，能更准确地判断和发现更多的染色体数目和结构异常综合征，还可以发现新的微畸变综合征。 CS检查指征： ①智能低下、生长迟缓或伴有其他先天畸形者。 ②夫妇中有染色体异常，如平衡结构重排、嵌合体等。 ③家族中已发现染色体异常或先天畸形个体。 ④多发性流产的妇女及其丈夫。 ⑤原发闭经和男女不育症者。 ⑥35岁以上的高龄孕妇。 ⑦有两性内外生殖器畸形者。 ⑧身材高大，性情粗暴的男性 ⑨恶性血液病患者 ⑩长期接受X线、电离辐射的人员 （二）、性染色质检查： 性染色体数目异常。 不分裂细胞：X染色体数=X染色质数+1 Y染色体数=Y染色质数 （三）、染色体原位杂交in situ hybridization of chromosome 用标记的DNA片段与玻片上的细胞、染色体或间期核的DNA或RNA杂交，在不改变原来结构的情况下，研究核酸片段的位置、相互关系。 染色体荧光原位杂交 fluorescence in situ hybridization,FISH 四、生化检查 1.Pr和酶的分析 确定单基因病 2.代谢产物的检测 反映酶活性 五、基因诊断(gene diagnosis） 基因诊断特点: ①针对直接病因诊断。 ②特异性强,灵敏度高。 ③适应性强,诊断范围广,因基因探针可为任何来源、任何种类,其探