《四川省醫疗机构中药制剂研究技术指南申报模板》.doc

四川省医疗机构 制剂研究技术指南 （试行版） 四川省食品药品监督管理局 2013年12月13日 目 录 一、中药制剂 1、中药制剂配制工艺研究技术要求 2、中药制剂质量及稳定性研究技术要求 3、中药制剂临床前药效学与安全性研究技术要求 4、中药制剂临床研究技术要求 附：古代经典名方目录（第一批） 5、中药制剂申报资料的撰写要求 二、化药制剂 1、化药制剂配制工艺研究技术要求 2、化药制剂质量及稳定性研究技术要求 3、化药制剂临床前药效学与安全性研究技术要求 4、化药制剂临床研究技术要求 5、化药制剂申报资料的撰写要求 四川省医疗机构 中药制剂配制工艺研究技术要求 根据《医疗机构制剂注册管理办法》（试行），结合医疗机构中药制剂的特点，制定四川省医疗机构中药制剂配制工艺研究技术要求，目的是对医疗机构中药制剂配制工艺的研究与评价进行指导。配制工艺的研究是医疗机构中药制剂研发的一个关键环节，配制工艺的科学合理，直接关系到制剂的安全有效，并与制剂质量的可控和稳定密切相关。医疗机构中药制剂配制工艺研究的基本内容，一般包括剂型选择、工艺路线设计、工艺条件筛选和中试试验等系列研究。要求制剂剂型适合临床应用，投料、提取、精制、浓缩、成型、包装等工艺过程，参数明确、质量可控、简便易行。 一、剂型选择 根据处方剂量、给药途径、用药对象、药物性质等，通过文献研究或预试验研究，选择适合临床应用的制剂剂型。需要考虑剂型对药物安全性、有效性和适用性的影响，借鉴前期临床治疗该类疾病所用相关处方的经验，认识药物的基本理化性质、剂型特点以及制剂要求，所选剂型的用法应与前期临床用法相近，且制备技术需求与医疗机构制剂能力相适应。 二、工艺路线设计及预试 根据选择的剂型，针对药物理化性质的差异，以尽可能保留药效成分为目的，设计较为合理的工艺路线，并进行预试验，初步考察所选剂型和所设计工艺路线的可行性。 三、药材的鉴定与前处理 （一）药材的鉴定 药材必须经过鉴定，符合《中国药典》、《四川省中药材标准》等标准中的药材品种来源。 （二）药材的前处理 药材在制剂配制投料前必须制备成饮片或制备成投料所需的形式。因此，根据方剂对药性的要求和工艺对药味的规定，明确药材的净制、切制、炮制、粉碎、破碎等加工处理方式，加工炮制后的饮片质量应符合相应的饮片标准，如《中国药典》、《四川省中药饮片炮制规范》等，未收载的炮制方法应提供方法来源及研究资料。 四、提取工艺研究 （一）提取工艺条件的研究 1、采用单因素或多因素、多水平（如正交设计、均匀设计、星点设计）等方法，对提取溶媒、提取时间、提取次数及加溶媒量等进行考察。 2、如有相同的成熟工艺技术条件可借鉴时，可提供相关文献资料，并进行三批验证试验，若验证试验的评价指标（如单一成分或大类成分）的转移率等与相关文献资料相符，也可作为制订合理的工艺技术条件的依据。 （二）评价指标 选用浸膏量、单一成分或大类成分等指标进行综合评价。 五、分离、纯化、浓缩与干燥工艺研究 （一）分离与纯化工艺研究 1、采用单因素或多因素、多水平（如正交设计、均匀设计、星点设计）等方法，考察分离与纯化各步骤的合理性及所测成分的转移率，如对醇沉、水沉、滤过、离心等方法的考察。通过试验确定分离纯化工艺的具体条件，如醇沉工艺的乙醇浓度、水沉工艺的相对密度、滤过方式、离心转速等。 2、若采用大孔吸附树脂、聚酰胺、硅胶或有机溶剂等分离与纯化方法，还应对方法的可行性、安全性等相关内容进行研究。 （二）浓缩、干燥工艺研究 根据剂型的要求和物料的性质，考察浓缩方法如常压蒸发、减压蒸发、薄膜蒸发等，考察干燥方法如烘干法、沸腾干燥法、喷雾干燥法等，确定浓缩、干燥的工艺参数，如浓缩液的相对密度、减压浓缩的压力与温度、干燥的时间与温度等。 （三）评价指标 选用浸膏量、单一成分或大类成分等指标进行综合评价，必要时可采用生物学评价等。 六、成型工艺研究 制剂成型研究应在提取、分离、纯化、浓缩、干燥等工艺技术条件确定的前提下进行研究，涉及制剂处方的设计、辅料选择及制剂成型工艺等研究。 （一）制剂处方设计 制剂处方设计是根据中间体（提取物、浸膏或浓缩液等，下同）性质、剂型特点、临床要求、给药途径等筛选适宜的辅料及确定制剂处方的过程。原则上，应首先研究与制剂成型性、稳定性有关的原辅料物理化学性质及其影响因素，然后根据在不同剂型中各辅料作用的特点，建立相应的评价指标与方法，有针对性地筛选辅料的种类、用量，所用辅料应符合药用或食用标准要求。 制剂处方量应以1000个制剂单位（片、粒、克、毫升等）计，并写出辅料名称及用量等，明确制剂分剂量与使用量确定的依据。 （二）制剂成型工艺研究 制剂成型工艺是将中间体与辅料进行