丙泊酚的合成工艺改进.PDF

药学研究 ·JournalofPharmaceuticalResearch2013Vo1．32，No．6 丙泊酚的合成工艺改进 陈 洪 (上海现代哈森药业有限公司，河南商丘476000) 摘要：目的 合成丙泊酚。方法 在浓硫酸存在下，以对羟基苯甲酸(1)为起始原料，与异丙醇反应，生成4一 羟基 一3，5一二异丙基苯甲酸(2)，2再与氢氧化钠条件下加热脱羧生成 目标化合物丙泊酚。结果及结论 合成丙 泊酚总收率大于64％(以1计)，纯度大于99％。 关键词：丙泊酚；对羟基苯 甲酸；合成 中图分类号 ：TQ460．6 文献标识码：A 文章编号：2095-5375(2013)06-0328-002 Synthesisofpropofol CHEN Hong (ShanghaiModernHarsenPharmaceuticalCo．，Ltd．，Shangqiu476000，China) Abstract：Objective Tosynthesizepropofo1．Methods 4一hydroxy一3，5一diisopropylbenzoicacid(2)waspro— ducedwithP—hydroxybenzoicacid(1)andisopropanolintheconditionofconcentratedsulfurieacid．Propofolwassynthesis bydecarboxylationof4一hydroxy一3，5一diisopropylbenzoicacid(2)intheconditionofhighboilingpointsolventand metalhydroxideininertatmosphere．ResultsandConclusion Theoverallyieldrateofpropofolsynthesizedwas64％ and itspuritywasmorethan99％ ． Keywords：Propofol；P—hydroxybenzoicacid；Synthesis 丙泊酚又名双异丙酚(propo~1)，化学名称：2，6 品纯度只有60％左右。出于用药安全的需要，世界 一 二异丙基苯酚，丙泊酚于20世纪80年代后在欧 各国对丙泊酚的纯度提出了很高的要求，对各单杂 洲40多个国家上市，1996年英国Zeneca生产的丙 的含量也做出了严格限制。虽然现在已有多种丙?白 泊酚注射液(Diprivan)进 口中国。它既是一种安全 酚的纯化方法 2．]J，但是要将丙泊酚从 60％纯度提 有效的麻醉诱导剂，又是一种 良好的静脉全麻药。 高到99．9％仍然十分困难。本研究提供了一种高 其作用迅速且平稳，一次性注射维持时间短，苏醒迅 纯度的丙泊酚的合成方法，本方法没有高温高压，只 速，无兴奋现象，并具有一定的镇痛作用，现已在世 需要简单的蒸馏就能获得高纯度的丙?白酚。丙泊酚 界各国广泛运用。由于其临床反应 良好，需求量大， 的合成路线见图1。 进而引发了中国医药市场对其仿制热潮。其化学结 构如下 ： 0—C(H3)2CHOH 加热 丙泊酚 图1 丙泊酚的合成路线 传统合成工艺中丙泊酚通常用苯酚铝作催化 1 仪器和药品 剂，苯酚与丙烯在高温高压下烷基化反应而得 J。 1．1 仪器 Bruker—DRX500核磁共振仪，PerkinE— 在苯酚铝