伊立替康＋卡铂或口服伊托泊苷＋卡铂治疗广 泛期小细.PDF

中国癌症杂志 2009年第19卷第2期 《 》 CHINA ONCOLOGY 2009 Vol.19 No.2 81 伊立替康＋卡铂或口服伊托泊苷＋卡铂治疗广 泛期小细胞肺癌的随机临床Ⅲ期对照研究 　　原文题名：Irinotecan plus Carboplatin versus Oral Etoposide plus Carboplatin in Extensive Small Cell Lung Cancer :A Randomized Phase Ⅲ Trial 　　原文作者：Hermes A, Bergman B, Bremnes R,等 　　原文发表刊物：J Clin Oncol, 2008, 26 (11) : 4261-4267 研究背景：顺铂联合伊托泊苷（EP方案）是目前小细胞肺癌的标准治疗方案，但广泛期小细胞肺癌的预 后极差，即使总体健康状况良好的患者完成EC方案治疗后中位生存期仅约10个月。一项旨在研究伊立替 康联合顺铂（即IP方案）对照EP方案疗效的Ⅲ期临床研究结果显示，接受IP方案者的中位生存期达12.8个 月，优于接受EP方案治疗者的9.4个月（P=0.002）。但此后发表的一项研究采用了IP每周方案，与EP方案 治疗的疗效对照中并未显示伊立替康对提高患者的生存率具优势。 研究目的： 比较伊立替康联合卡铂（IC）与口服伊托泊苷联合卡铂（EC）两种化疗方案在广泛期小细胞 肺癌中的生存优势及疗效。 研究性质：前瞻性多中心随机（双盲）临床研究（挪威临床肿瘤研究中心）。 研究方法：2001年12月—2005年6月共收治了209例广泛期小细胞肺癌患者， 其中35%患者的年龄70岁， 47%患者的PS评分≥2。两组患者基本疾病及特征分组平衡。 入组患者随机分组后，105例接受了IC方案 2 ，卡铂AUC=4，第1天，21天为一疗程，共4个疗程）的治疗，另外104例接受了EC方 （伊立替康175 mg/m 案（伊托泊苷120 mg/m2 ，口服第1~5天，卡铂AUC=4，第1天，21 d为一疗程，共4个疗程）的治疗。4个 疗程的化疗后采用影像学与临床检查予以疗效评定，检查项目包括胸部、上腹部CT，脑CT与支气管镜检 查。化疗后病灶完全缓解达4周的患者，给予预防性全脑放疗。所有患者于入组前均先完成生活质量问卷 调查作为比较基准。 化疗期间两组均每3周接受生活质量状况调查并予以评价，治疗结束后每8周评价一 次，为期1年。生活质量状况评价结果分析采用（a）两组间每次问卷调查的评分比较，（b）与首次问卷 调查评分比较评分数值的改变及（c）症状改善的比率。 观察终点：主要研究终点为患者的总生存期，次要研究终点为肿瘤完全缓解率与患者的生活质量状况。 研究结果：共入组209例患者，接受随机分组后，78%IC组患者与77%EC组患者完成了4个疗程的化 疗。结果显示，接受IC方案化疗者的总生存期优于EC方案治疗者：中位生存期分别为8.5个月与7.1个月 P P （ =0.002）。所有患者中共25例获完全缓解（CR），IC组与EC组分别有18例与7例（ =0.02）。患者的 生存期与年龄、性别及PS评分相关：PS评分为0～1患者的中位生存时间为 301天，1年总生存率为37%， 而PS评分为3～4者的中位生存时间仅为127天, 1年生存率仅19%。 两组患者中共13例患者接受预防性全脑 放疗，50例伴脑转移的患者接受了姑息性全脑放疗。IC组中49例患者与EC组中47例患者治疗失败后接受 了二线化疗。两组患者的Ⅲ或Ⅳ度贫血及粒细胞减少的发生率相似，但血小板减少症在接受EC方案治疗 者中更为常见。接受IC方案治疗的患者在化疗的第一疗程中发生腹泻的几率明显高于其他3个疗程，4个 疗程期间腹泻发生率分别为26%、15%、11%及10%。生活质量调查结果显示，接受两种方案治疗后患者 的功能及症状缓解均具显著改善：60%～70%患者的呼吸困难、疼痛和睡眠问题都得到改善，但接受IC方 案治疗者的症状改善更显著（P0.05）。 结论：采用IC化疗方案治疗广泛期小细胞肺癌较EC方案可显著延长患者的总生存期，但在患者的生活质 量方面两组差异无显著性。