個体化方案对幽门螺杆菌根除治疗的多中心RCT研究.doc

个体化方案对幽门螺杆菌根除治疗的多中心RCT研究 主要研究者： 负责单位： 参加单位: 温州医科大学附属第一医院 瑞安市人民医院 苍南县人民医院 平阳县人民医院 统计单位: 申报单位： 一、研究背景与目的： 关于感染的治疗，现在普遍认为满意的根除方案，其根除率应达85%以上，且不引起严重的临床反应和细菌耐药性。随着抗生素的广泛使用，越来越多的对抗生素产生耐药，人群感染耐药性的比例越来越高。在根除治疗过程中，由于细菌耐药、变异等因素均随时间的推移而变化，任何治疗方案其根除的治疗效果也不是一成不变。根治失败的原因多种多样，包括抗生素的选择、患者依从性、地区因素、宿主因素、PPI代谢等，其中细菌耐药是最主要原因，如何正确选择抗生素制定个体化治疗方案是根治成功的关键。Hp高耐药地区（克拉霉素耐药率20%）根除治疗中的效果。 二、临床资料： 研究对象：2013.12-2014.6间就诊于温州市5个县市区医院（温州市中心医院、温州医科大学附属第一医院、瑞安市人民医院、苍南县人民医院、平阳县人民医院），13C尿素呼气试验阳性，依据“第四次全国幽门螺杆菌感染处理共识报告及欧洲马斯特里赫特Ⅳ/佛罗伦萨共识报告”推荐并同意行Hp根除治疗的患者。 病例入选标准： ⑴_年龄18～70H2受体拮抗剂或PPI制剂； ⑷_13C呼气试验阳性； ⑸_同意行胃镜检查取胃黏膜活检组织标本进行Hp培养及药敏试验；⑹_同意进行Hp根除治疗，并愿意配合医生进行根除疗效的随访调查。 病例排除标准： ⑴_严重心、肝、肾功能损害者； ⑵_妊娠或哺乳期妇女； ⑶_有活动性出血、穿孔、幽门梗阻、癌症并发症者； ⑷_有食管、胃肠手术史者； ⑸_患者不能正确表达自己的主诉，如精神病、严重神经官能症者；⑹_同时服用非甾体抗炎药或酗酒者； ⑺_对青霉素药物过敏者。 三、研究设计： 1.本研究采用分层随机分组方式，将所有入组患者随机（随机数字表）分为三组（预期每组100例，由5家医院同时进行，每家医院60例，每组20例），均行胃镜检查、Hp培养及药敏试验； 病例分配如下： 中心编码 参加单位 病例数分配 个体四联组 01 温州市中心医院 20例 20例 20例 02 温州医科大学附属第一医院 20例 20例 20例 03 瑞安市人民医院 20例 20例 20例 04 苍南县人民医院 20例 20例 20例 05 平阳县人民医院 20例 20例 20例 2.分组情况： ⑴_经验四联组：在研究的全过程中对药敏试验结果进行隐藏，该组患者给予“阿莫西林 1.0g bid+克拉霉素 0.5g bid+ PPI(埃索美拉唑或雷贝拉唑) 标准剂量bid +铋剂 标准剂量 bid”； ⑵_个体化三联：根据药敏结果给予“阿莫西林 1.0g bid+克拉霉素 0.5g bid+ PPI 标准剂量bid”； ⑶_个体化四联：根据药敏结果给予“阿莫西林 1.0g bid+克拉霉素 0.5g bid+ PPI 标准剂量bid +铋剂 标准剂量 bid”。 3.对个体化方案的进一步说明: ⑴_如个体化组培养阴性，则予相应四联方案治疗，但结果仍按原方案统计； ⑵_如出现克拉霉素和/或阿莫西林耐药情况，则换用其他敏感抗生素（如阿莫西林+左氧氟沙星；阿莫西林+呋喃唑酮；四环素+呋喃唑酮等“共识意见”推荐方案），但结果仍按原方案统计； ⑶_个体化方案患者Hp根除治疗前如有症状需治疗，可给予不影响Hp根除的药物，如某些胃粘膜保护剂等。 4.疗程均为14天，停药后8周复查13C呼气试验确定是否已根除成功。 四、统计分析 本临床试验采用两种分析方案，分别为治疗意向性分析（Intention-to-treat Analysis）和符合研究方案分析（Per-protocol Analysis） P值小于0.05将被认为差异有统计学意义。Hp根除治疗中的价值。 五、基本流程 参考文献 1. Cosme A, Montes M, Martos M, et al.Usefulness of antimicrobial susceptibility in the radication of Helicobacter pylori.Clin Microbiol Infect.2013 Apr;19(4):379-83. Gopal R, Elamurugan TP, Kate V, et al. Standard triple versus levofloxacin based regimen for eradication of Helicobacter pylori