光动力疗法在皮肤科的应用继续教育探究.ppt

第一代光敏剂 HpD 是由 8 种组分组成的混合制剂，其有效成分主要是双血卟啉醚或酯 (DHE) ，约占药物总量的 20-30% 左右。 光敏素 Ⅱ （ Photofrin Ⅱ） 是 HpD 二期精制、提纯以后的产物， DHE 等有效成分的含量在 80% 以上。 第一代光敏剂 光源和传导系统 早期的光源: 利用灯泡来做体表照射，特别是皮肤，通过过滤取得所需波长的光，去掉其它能引起发热的光。这种光源的不足之处是在光的传递、光的控制、精确性方面都受到限制。 激光以其单色性好、方向性好、功率大、亮度高、相干性好的优点，可以更有效地激发光动力反应。 激光波长在450-1000nm 之间，治疗表浅病变一般选用绿光和黄光，治疗深部病变或瘤体较大的肿瘤多选择红光和近红外光； 激光波长应与所选用的光敏剂吸收峰有最大限度的重叠； 由于 PDT 需要大光斑照射或多光路输出，照射持续时间长，激光器应具有较大的输出功率和稳定的工作性能。 光动力治疗对激发光源的要求 在 PDT 治疗的过程中，吸收光谱有时和最佳作用光谱不一致，即最大吸收波长，不一定就是最佳治疗波长。 波长越长对组织的穿透越深。波长是 700nm深度就接近0.8cm，800nm 的光可达 1cm。 光动力效应的深浅主要取决于光的穿透深度。后者在肿瘤的治疗中有很有意义， 光动力治疗中的激光照射与通常的激光手术的区别 通常的激光手术：利用高能激光束所产生的局部高温，来切开、汽化或凝固病变组织，是一种单纯的物理作用过程； 光动力治疗中的激光照射：只起激活光敏剂的作用，能量无需太集中，不会造成照射区的明显升温，更不会造成组织的热损伤，是一种光化学反应诱导的生物化学作用过程。 组织选择性好 作用表浅 副作用小 部分光敏剂可局部用药 光动力效应治疗疾病的机制 ???光动力治疗中，除了光能转化过程中产生的单态氧和自由基能直接杀伤病变细胞外，还因这一过程引发的毛细血管内皮损伤和血管栓塞造成的局部微循环障碍，进一步导致病变组织的缺血性坏死。 光动力效应治疗疾病的前提 特定病变组织能较多地摄取和存留光敏剂 靶部位又较易受到光辐射。? 光敏毒性物质有效地与细胞的许多位置相结合，这些位置包括生物分子和亚细胞器官如线粒体、微粒体和细胞核等。单态氧通过氧化膜的脂质和蛋白的氨基酸、氧化核酸（特别是鸟嘌呤部分）达到组织的损伤 。 光敏毒性物质结合位点 细胞膜损伤，PDT之后不饱和脂肪酸被氧化，膜蛋白发生交连导致细胞通透性增加和氨基酸、核 、糖转运受破坏。 线粒体是卟啉分布的主要部位，被认为是一个PDT损伤的重要靶器官。 微血管的内皮细胞和内皮细胞的胶原蛋白基质，最大的可能性是血管和细胞同时损伤导致肿瘤组织的破坏。 PDT损伤的目标 PDT能引起中性粒细胞在作用部位的积聚； 光照可使NK细胞的活性和数量增加，可能与肿瘤的杀伤有关； PDT对DNA的损伤能诱发肿瘤细胞的凋亡和改变癌基因c-jun、c-fos的表达。 光动力治疗是怎样进行的？ 概念：激光光动力学疗法(Photodynamic Therapy, PDT) （1）光敏剂 （2）激光 直接杀伤细胞 血管损伤 炎症 免疫反应 （3）光化学和光生物学反应 （4）治疗效应 新生组织修复 给患者注射或外涂光敏剂； 对病灶区进行激光照射。 步骤 光敏剂 PHOTOFRIN Ⅱ 注射后通常需等待40至50 小时才进行激光照射。 此时病变组织的光敏剂浓变仍保持在较高水平，而周边正常组织中的光敏剂浓度已降到低水平。选择这个时机照光，既可有效杀伤病变组织，又可减少对周边正常组织的损伤，争取获得最佳的选择性杀伤效果。 PDT的主要临床适应症 靶组织为“薄层”结构的疾病：皮肤、粘膜的浅表肿瘤、鲜红斑痣、痤疮、尖锐湿疣、和牛皮癣等疾病。 深部肿瘤或瘤体较大的肿瘤：通过特殊的照射方法加以解决。 PDT治疗仪 光动力药物—外用盐酸氨酮戊酸散（商品名艾拉）： 即5-ALA，进入人体细胞内可转化为强光敏剂PpIX（原卟啉IX）。 艾拉光动力治疗仪：半导体激光器，可发射固定波长635nm的红光，经验证PpIX对该波长的光吸收最好，该波长的光可保证足够的组织穿透深度。 * 尿卟啉原I 卟吩 胆色素原 ALA PpIX a 临床病灶： b、c 亚临床和潜伏病灶 d 正常组织 在HPV感染的尖锐湿疣病灶局部给予艾拉外敷，被增生活跃的病灶组织细胞吸收并转化成强光敏剂PpIX 强光敏剂PpIX不断在病灶局部浓集 强光敏剂PpIX在激光照射后产生单线态氧（1O2）等活性氧物质 活性氧物质靶向性杀伤局部病灶细胞，对周围正常细胞影响轻微。 * 治疗前