第五章药物相互作用-2010合编.ppt

抗胆碱药 抗胆碱作用的药物 阿托品 氯丙嗪 抗组胺药 三环类抗抑郁药 胆碱能危象 中毒性精神病、 肠麻痹、中暑 氨基苷类 硫酸镁 利尿药 神经肌接头阻滞 呼吸麻痹 耳毒性 永久性耳聋 合用药物种类 用药人数 不良反应人数 不良反应发生数 0-5 4009 142 3.5% 6-10 3861 397 10% 11-15 1713 487 28% 16-20 641 347 54% 第二节药物相互作用引起的严重不良反应 高血压危象 严重的低血压反应 心律失常 严重的骨髓抑制 听力损害 肾上腺皮质功能衰竭 出血 呼吸肌麻痹 低血糖反应 高血压危象 MAOI 麻黄碱、间羟胺 哌醋甲酯、酪胺 三环类抗抑郁药 胍乙啶 左旋多巴 促进释放 抑制末梢再摄取 抑制囊泡再摄取 供给前体 格列本脲 呋喃唑酮 严重的低血压反应 氯丙嗪 氢氯噻嗪 呋噻米 普萘洛尔 哌唑嗪 氢氯噻嗪 + 奎尼丁（碱性） （DHCT） 碱化尿液 不解离 脂溶性 重吸收 奎尼丁浓度 心脏毒性 心律失常 奎尼丁+氯丙嗪 室性心动过速 （1）血浆蛋白结合的相互作用 华法林+保泰松 游离血浓 凝血障碍 出血发生 （抗凝血药） 出血 口服抗凝药：香豆素类（华法林） 代谢 抗凝作用 出血 华法林 + 甲氰咪胍 （酶抑制剂） （2）酶抑制剂 双香豆素 + 氯霉素 Vitk合成 代谢 抗凝作用 出血 （3）抑制维生素K的合成（抗菌药物）和吸收（考来烯胺、液体石蜡） （4）药效的协同 肝素、阿司匹林、双嘧达莫，头孢菌素 呼吸肌麻痹 氨基苷类 全麻药 琥珀胆碱 硫酸镁 普鲁卡因胺 林可霉素、多粘菌素、氯霉素 低血糖反应 口服降糖药 血浆蛋白结合率高的药物： 长效磺胺、保泰松、呋噻米 药酶抑制剂：氯霉素、保泰松 受体阻断药 β 甲苯磺丁脲 + 氯霉素 （D-860） 代谢 作用加强 低血糖休克 双香豆素+氯磺丙脲 保泰松 + 氯磺丙脲 降糖效应 低血糖反应 严重的骨髓抑制 甲氨蝶呤 水杨酸类、磺胺类、呋塞米 别嘌醇 硫唑嘌呤、巯嘌呤 血浆蛋白置换 抑制代谢酶 （黄嘌呤氧化酶） 听力损害 氨基苷类 利尿药 抗组胺药 食物对药物吸收的影响 一般情况下食物减少药物的吸收。如铁剂、钾盐 可因进食而吸收缓慢, 但吸收总量不变。 如卡托普利、利福平 进食情况下吸收增加, 与早餐同服,其吸收明显高于空腹服药。如安体舒通 饮食脂溶性成分：脂溶性药物迅速溶解,吸收增加,血浆浓度增加。如：灰黄霉素 （二）分布过程中的相互作用 1. 影响药物血流而发生药物相互作用 2. 影响药物血浆蛋白结合率而发生药物相互作用 药物影响血流： 直接影响血液循环 间接影响心输出量 改变肝血流量 经肝脏代谢的药物发生动力学改变 影响药物血浆蛋白结合率 药物进入血液后： 一是与血中的红细胞或血浆蛋白结合,成结合型药物 一是溶于血浆, 成为游离型药物 药物 液 血 游离型药物 结合型药物 血浆蛋白结合率 血中游离型药物才能发挥药物作用与消除。 结合型药物不易透过生物膜,暂时失去活性。 几种药物同时共有相同的蛋白结合部位, 其中一种药物能置换另一种药物,有时可使药物疗效起明显的变化。 大剂量快速注射一些高血浆蛋白结合率的药物, 可能使另一药物产生不良反应或出现明显的毒性症状。 A置换B B血浆游离浓度 B重新分布 组织蓄积 华法令+保泰松 竞争同一血浆蛋白 结合部位 游离型华法令增至4% 结合型华法令降至96% 华法令 结合型华法令98% 因此： 保泰松与华法令合用,须减低华法令量。 否则： 导致致命的出血并发症。 游离型华法令2% 例1 此时不应增加苯妥英剂量。 丙戊酸与苯妥英合用，使苯妥英的血浓度下降80%， 但实际游离浓度增加。 丙戊酸与苯妥英都是强结合剂。而苯妥英的Vd大。 例2 引起核黄疸： 血中的游离胆红素大量增加并进入大脑而引起核黄疸。 新生儿静注磺胺 置换胆红素 游离胆红素 核黄疸 血 脑 液 胆红素 大 例3 （三）药物在体内代谢过程