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Ashland Specialty Ingredients 多功能药用辅料－－羟丙纤维素 王如意 刘怡 黄大唯 亚什兰 （中国）投资有限公司 对于多数中国的药物制剂研发人员而言，一提到羟丙纤维素，想到的就是低取代羟丙纤维 素。实际上羟丙纤维素是由碱性纤维素与环氧丙烷在高温高压下反应而得的非离子型纤维素醚， 根据其取代基羟丙氧基含量的不同，分为低取代羟丙纤维素（L-HPC ）和高取代羟丙纤维素 （H-HPC ）。中国药典收载的羟丙纤维素实际是L-HPC ，其羟丙氧基含量规定为7.0%-16.0%， 而H-HPC （USP/NF 中直接称之为羟丙纤维素Hydroxypropyl cellulose ）的取代度较高，USP/NF 中规定其羟丙氧基量不得超过80.5%；JP 中则规定为53.4%-77.5 ％。 低取代羟丙纤维素L-HPC 不溶于水，在水中溶胀成胶体溶液；在乙醇、丙酮或乙醚中也不 溶，具有容易压制成型和膨胀体积较大的特点，主要作为片剂干粘合剂和崩解剂在中国广泛应用。 高取代羟丙纤维素H-HPC 根据分子量的不同分为很多规格，亚什兰公司生产的医药级的H- HPC 主要有Klucel HPC ELF，Klucel HPC EF （EXF ），Klucel HPC LF （LXF ），Klucel HPC JF （JXF ），Klucel HPC GF （GXF ），Klucel HPC MF （MXF ）和Klucel HPC HF （HXF ）（X 表 示细粒径规格）等等。H-HPC 常温下溶于水和多种有机溶剂，具有良好的热塑性、黏结性和成 膜性，可以做为粘合剂，成膜剂，亲水骨架和热熔挤出载体等，是应用广泛的多功能辅料，在欧 美及日本市场具有较长的应用历史。大家所熟知的Pfizer 公司生产的Lipitor （Atorvastatin ）， Lupin 公司生产的Simvastatin，Astrazeneca 公司生产的Nexium （Esomeprazole ），Sandoz 公司生 产的Omeprazole，BMS 公司生产的Plavix （Clopidogrel ）等处方中均含有HPC 。 本文就羟丙纤维素Hydroxypropyl cellulose （USP/NF ）的应用特点做简单介绍，希望可以为 制剂研究和生产人员提供一些新的思路和方法。 性能卓越的片剂粘合剂 对于干法工艺，如直接压片和干法制粒，粘合剂的塑性形变是影响干粘结效果的重要因素。 HPC 与其他干粘合剂相比具有玻璃态转化温度低，更容易产生塑性形变的特点，再加上相对较 小的粒径，可以与物料有更多的粘结表面，从而产生更好的粘合剂效果。图1 显示了导致不同纯 1 [1] 聚合物片剂破裂的径向压力 ，在一定压力下，其他聚合物的片剂均会发生裂片，而HPC 片只 是产生一定的形变，并无破裂发生，主要是因为其良好的塑性形变可以提高片剂韧性，防止裂 片。图2 [2]显示的是采用不同粘合剂，在相同条件下以干法制粒工艺制备的布洛芬片的脆碎度情 况，可见以HPC 为粘合剂时片剂的脆碎度最低。 图1 导致纯聚合物片破裂的径向压力 图2 不同粘合剂制备的布洛芬片的脆碎度 对于湿法制粒工艺而言，粘合剂溶液要发挥最佳的粘结效果，首先需要溶液能在物料表面较 好的展布开，就是说粘合剂溶液对物料要有良好的润湿性。表1 显示的是不同溶液对萘普生处方 2 的润湿性，可见，HPC 溶液对于疏水性物料具有较小的接触角，更好的润湿性，因此可以在物 料表面形成一层比较均匀的粘合剂膜，提高制粒效果。最终压制的片剂硬度也表明HPC 溶液制 备的萘普生片剂机械强度最高。 表1 不同溶液对萘普生处方的润湿性 由此可见，