外源化学物的特殊毒性演示文稿讲解.ppt

第八章 外源化学物的特殊毒性 第一节 生殖毒性及评价方法 要求： 1、掌握生殖发育毒性的基本概念 2、熟悉生殖发育毒性的评价方法 3、能完成常规生殖发育毒性试验的设计 概述 繁殖过程: 一、生殖毒性(reproductive toxicity) 生殖毒性指对雄性和雌性生殖功能或能力的损害和对后代的有害影响。生殖毒性既可发生于妊娠期，也可发生于妊前期和哺乳期。表现为外源化学物对生殖过程的影响，例如生殖器官及内分泌系统的变化，对性周期和性行为的影响，以及对生育力和妊娠结局的影响等。 二、发育毒性(developmental toxicity) 发育毒性指在到达成体之前诱发的任何有害影响，包括在胚期(embryonic period)和胎期(fetal period)诱发或显示的影响，以及在出生后诱发和显示的影响。发育毒性的主要表现为： 1. 发育生物体死亡(death of the developing organism) 2. 生长改变(altered growth) 3. 功能缺陷(functional deficiency) 4. 结构异常(structural abnormality) 雄性生殖毒性 一、雄性生殖细胞的发生过程 二、外源化学物的雄性生殖毒性 （一）对睾丸生精细胞的影响 (二)对内分泌功能的影响 三、雄性生殖毒性的检测方法 （一）精子分析 (1)精子计数：是雄性性功能的一项重要指标，可提供有关精子发育与成熟方面的粗略信息 。 (2)精子形态观察：精子头和尾的形态学改变可影响精子运动和穿透卵细胞的能力。 (3) 精子状态分析试验：包括有精液的pH、液化时间，精子运动能力，蛋白质、脂质和微量元素的含量等。可了解精子所处的微环境及精子运动等情况。 （二）精子穿透实验 精子穿透实验实际上就是精子体外授精的实验。 （三）睾丸中标志酶活性检测 一类酶其含量和活性随着精子的形成、成熟而增高，如乳酸脱氢酶同工酶、山梨醇脱氢酶、透明质酸酶、α-磷酸甘油脱氢酶等； 一类则是随着精子的形成、成熟，其活性下降，如6-磷酸葡萄糖脱氢酶、苹果酸脱氢酶、三磷酸甘油醛脱氢酶以及异柠檬酸脱氢酶等。 （四）体外试验 1. 睾丸支持细胞的分离与培养 2. 睾丸间质细胞的分离和培养 （七）雄性生殖细胞遗传毒性检测 雌性生殖毒性 一、雌性生殖细胞的发生过程 二、外源化学物的雌性生殖毒性 （一）对卵细胞的影响 （二) 对内分泌功能的影响 (三) 其它毒作用 整体动物试验仍为主要评价方法。常用的有两类： 1 . 一代繁殖试验或多代繁殖试验和致畸试验； 2. 三段生殖试验，它分别在三个不同阶段给予受试物，即妊娠前期及初期、器官形成期、围产期及授乳期。 三阶段生殖试验的第一、二阶段与传统的繁殖试验和传统的致畸试验基本相似，第三阶段是观察外源化学物对胎儿出生后发育的影响。 —代生殖毒性试验 ：是指亲代(F0)动物直接染毒受试物，仔一代(F1)在宫内和哺乳期接触受试物，其交配仅在F0代间进行，主要评价受试物对F0代青春期前后和成年动物亚慢性暴露的影响； 两代(多代)生殖毒性试验：是指仔代（F1和F2)从怀孕到出生前的宫内持续暴露和断奶前的持续暴露，即F0代直接染毒受试物，F1代既有直接接触，也有经母体的间接接触，仔二代(F2)在官内和哺乳期接触受试物，其交配在F0代间和F1代间进行，主要评价从染毒到发育全过程受试物对生殖功能的影响。 1、发情周期的观察 2、排卵的观察 3、雌性激素检测 4、病理组织学检查 致畸试验 致畸作用(teratogenicity)系在外源化学物对胚胎或胎儿发育过程的干扰作用下，造成胎儿在出生时，某种器官表现形态结构异常的过程。 能诱发致畸作用的外源化学物称致畸物或致畸剂(teratogen)。 一、动物致畸试验 （一）基本原理： 妊娠母体接触某些具有致畸作用的化学物质，对于处在器官形成期的胚胎发育可产生不良影响，使胎仔形态结构发生缺陷而呈现畸形。因此，可以通过观察妊娠母体在敏感期接触受试物后胚胎及胎仔的发育状况来评价某种化学物质有无致畸作用。 （二）基本方法 1. 动物选择 2.动物交配处理 3. 剂量分组 4. 孕鼠状况观察 5.