二十二章生物技术药物制剂讲述.ppt

第二十二章 生物技术药物制剂 基本要求： １、掌握蛋白、多肽类药物的概念、结构特点以及稳定性特点。 ２、熟悉蛋白、多肽类药物制剂的制备和质量评价方法。 ３、了解蛋白、多肽类药物的传递系统和新的给药途径。 重点： 生物技术药物制剂的特点，蛋白、多肽类药物的稳定性特点。 难点： 蛋白、多肽类药物的理化性质与稳定性特点 1、生化药物： 2、生物制品： 3、生物技术药物： 4、生物工程在医药上的开发应用 定义 生物技术也称生物工程，指在适宜条件下，应用生物体（包括微生物、动物及植物细胞）或其组成部分（细胞器和酶），生产有价值的产物或进行有益过程的技术。现代生物工程主要包括基因工程、细胞工程、酶工程、发酵工程（微生物工程）和生化工程等。 生物技术药物是指采用现代生物技术，借助某些微生物、植物或动物生产所得的药品。采用DNA重组技术或其他生物新技术研制的蛋白质或核酸类药物，也称为生物技术药物。 生物技术药物的结构特点 生物技术药物是指采用现代生物技术，借助某些微生物、植物或动物生产所得的药品。采用DNA重组技术或其他生物新技术研制的蛋白质或核酸类药物，也称为生物技术药物。 生物技术药物多为蛋白质类和多肽类，其结构相当复杂，性质很不稳定。 蛋白质类药物制剂 第二节 蛋白和多肽类药物制剂 ? 一、蛋白和多肽类药物的结构和理化性质 1.蛋白和多肽的区别 2.蛋白分子结构：一、二、三、四级 二、多肽和蛋白类药物的稳定性 （一）化学稳定性 （二）物理稳定性 （三）蛋白药物稳定性的分析 三、多肽和蛋白类药物的注射剂研究 四、蛋白和多肽药物的冻干制剂 五、蛋白和多肽药物的长效、缓释制剂 六、多肽和蛋白药物的非注射给药制剂（鼻腔，口服，肺部，经皮） 第三节 寡核苷酸及基因类药物制剂 一、寡核苷酸及基因类药物的结构和性质 1.基因治疗 2.基因药物种类： 二、寡核苷酸及基因类药物的输送载体设计 1.物理转染技术：（电脉冲、粒子轰击）导入细胞和组织。仅限于体表组织 2.病毒载体系统：反转录病毒、腺病毒和腺相关病毒。i.v.给药，细胞转染活性不高，安全性隐患 举例： 3.非病毒载体系统：药剂学方法 基因疗法是基于生命细胞基因物质改变的一种介入疗法。细胞可以在体外修饰后回到体内（回体法，ex vivo）或通过将基因治疗产品直接给予病人，细胞在体内被修饰（体内法，in vivo）。在这两种情况下，基因治疗都将新的基因物质直接转移至患有基因疾病的患者细胞内。基因物质通常是克隆的DNA，可以通过物理途径转移至患者的细胞内，如显微注射、化学介导的转移过程或通过逆转录基因转移系统将基因物质直接结合到宿主细胞的染色体中。 第一次人类基因治疗是用于治疗腺苷脱氨酶（adenosine deaminase，ADA）缺乏症，这种症状会导致免疫系统功能异常。治疗包括给予基因改造的细胞，具有产生腺苷脱氨酶的能力。许多生物制药公司正在开发应用基因疗法来治疗镰状细胞性贫血、恶性黑色素瘤、肾脏细胞癌、心脏病、家族性高胆固醇血症、囊性纤维性病变、肺癌、结肠癌和艾滋病。第一个上市的基因治疗产品是今又生-----世界上第一个上市的基因治疗药品 2003年10月16日，赛百诺公司自主研制开发的基因治疗产品“重组人p53腺病毒注射液”（今又生，Gendicine）成功地取得了国家食品药品监督管理局（SFDA）颁发的新药证书、生产批文和药品GMP证书，从而成为世界上第一个获准上市的基因治疗药物。 世界上第一个获得新药证书和获准上市的基因治疗药品. 通用名：重组人p53腺病毒注射液 英文名：Recombinant Human Ad-p53 Injection 汉语拼音：Chongzuren p53 Xianbingdu Zhusheye ??注册商标：今又生（Gendicine） ??主要组成成分：重组腺病毒-p53基因颗粒。 （一）非病毒载体的构建和表征 阳离子脂质体+DNA——复合物：脂质复合物 阳离子聚合物+DNA——复合物：聚阳离子复合物 （二）非病毒载体的体内输送过程 大部分i.v.给药 （三）细胞转染和基因药物的释放 根据构建物不同，药物释放不同 五、生物药物的研究发展趋势 20多年来，生物药物的研究开发取得了巨大进展。新的生理活性物质不断发现，原有药物在医疗上的用途又有新的认识和评价； 药物新剂型日益增多；生物技术普遍进入实验室；生物工程药物迅速步入产业化。专家预见，许多医学上的疑难杂症将在此突破，将导致产生全新的制药工业技术体系，许多原先无法生产的药物将用生物技术生产，从而促使医药产品更新换代。 （一）资源的综合利用与扩大开发 开展综合利用，由同一资源生产多种有效成分，达到一物多用