温度敏感液晶高分子复合材料的药物控制释放性能.pdf

2002篮 高分子液晶态与超分子有序态研究进展 华中科技大学出版社 in lO月 Advances and 1SBN Crystalline 7-5609-2807·2 Liquid Polymers Supramolecules 温度敏感液■高分子复合材料的药物控制释放性能 程巳雪彭涛卓仁禧 武汉大学化学学院生物医用高分子材料实验室 武汉430072 e—mail：bmp@whu．edu．ca 擅蔓通过溶液共溶法制备可生物降解聚碳酸醣和液晶油烯基碳酸醑的复合材料。研究了复合 材料的药物控制释放性能。与不含液晶普通的聚碳酸酯相比，复合材料具有明显的温度敏感性。 在液晶的相转变温度以下，复合材料的药物释放速率与纯的聚碳酸酯相同；而在转变温度以上， 复合材料的药物释放速率明显快于纯的聚碳酸酯。 关键词 复合材料，药物控制释放，聚碳酸酯 1．引言 高分子的药物控制释放体系就是利用天然或合成的高分子化合物作为药物的载体或介 质，制成一定的剂型，控制药物的释放速度，使药物按设计的剂量，在要求的时间范围内以 一定的速度在体内缓慢释放，以达到治疗某种疾病的目的。与传统给药方式相比，具有不可 比拟的独特优点，即长效、高效和低毒。 液晶现象广泛存在于生物体中，与生命活动息息相关，细胞膜的液晶性早已众所周知， 它们对外界的刺激，如：热、电、机械力等，可作出相应的响应，决定和影响着细胞的生命 活动。由于生物医用材料(如药物控制释放材料等)直接用于生命体，与生命活动密切联系， 如能将液晶性引入生物医用材料将有很大的基础研究和实际应用价值；同时由于液晶对外界 的刺激，如：热、电、机械力等，可作出相应的响应，在制备环境敏感材料方面具有巨大的 潜力ll2l。虽然液晶在这方面的应用潜力很大，目前国际上关于含液晶的环境敏感生物材料报 道却十分有限。曾有文献报道在天然高分子膜中引入热致型液晶材料，利用液晶的相转变温 度实现药物在不同温度下的脉冲透过134l。但文献报道的温度敏感膜的研究，只是在不同温度 +卜．测试了这种液晶高分子复合膜的药物透过的性能。由于在不同温度下，药物在材料中的扩 散系数及药物在膜中的溶解度参数会有很大变化，即使是不含液晶的高分子膜在不同温度下 也会表现出不同的药物通透性能，因此只是从不同温度的药物透过值就很难准确地确定这种 复合材料的温度敏感性的高低。而且复合材料只用作药物透过膜，而作为更广泛被应用的高 分子生物医用材料(如药物控制释放基体等)中，对加入液晶制得的复合材料是否有较好的 环境敏感性尚有待研究。针对目前这一领域的研究现状，我们制备了含热致型液晶的聚碳酸 236 酯复合材料，并测定其在不同温度下作为药物控制释放基体的释药性能。 2．实验部分 2．1原料 l，3一二甲基丙二醇(新戊二醇)为中国医药(集团)上海化学试剂公司产品；胆甾醇油 烯基碳酸酯cholesteryl oleyl 2．2复合材料的制备 聚碳酸酯poly(2，2-dimethyltrimethylenecarbonate)(PDTC)按文献【5】所报道的方法合成。 所得产品用GPC表征，其重均分子量为62586，数均分子量为37366。 从替加氟药片中提取纯的药物，将药片用研钵研碎成粉末状，用乙醇溶解，过滤，除去 淀粉，旋转蒸发浓缩药液，用乙醇．乙醚重结晶二次得白色固倒kTegafur(TFu)，烘干至恒重。 称取两组样品：A、PDTC／COC／TFu 75／25／3(重量比)；B、PDTC／TFu100／3(重量比)， 将这两组样品分别溶于氯仿，待溶剂完全挥发后，压片制取载药药片，每片重量为0．19。 2．3释药性能研究 在一定温度下，pn值为7．4的缓冲溶液中测量载药药片的释药。