24(本)抗高血压药探索.ppt

前瞻思考？ ①什么是高血压？有哪些症状？ ②伴肾功能不全、心衰、糖尿病的高血压患者用哪些药？伴心绞痛高血压患者，妊娠孕妇高血压患者可用哪些药？ ③哪个药物在治疗高血压的同时又是戒毒药？ ④哪个药物在治疗高血压后，会引起氰化物中毒或“首剂效应”？ 【学习要求】 掌握 抗高血压药物的分类。 掌握 各类抗高血压药的临床应用特点、主要不良反应及 选药。 【前瞻知识】 ?血压： 指血管内血液对单位面积血管壁的压力。(1mmHg=0.133kPa） ?血压的形成因素： ①血管内有足够充盈的血液； ②心脏的射血能力以及外周阻力的存在； ③射血释放的能量能提供动能与势能的转换作用； ?血压影响调节因素： （1）神经因素 ①血压的影响因素： 心输出量，心率，外周血管阻力，大动脉血管壁弹性，血量/容量比值。 ②心血管反射： 颈动脉窦主动脉弓压力感受性反射/化学感受性反射。 （2）体液调节：RAA JNC（1997）及ISH/WHO（1999） 正常血压：收缩压 130 mmHg，舒张压 85 mmHg 高血压： 第一级：收缩压140-159 mmHg 或舒张压90-99 mmHg 第二级：收缩压160-179 mmHg 或舒张压100-109 mmHg 第三级：收缩压≥180 mmHg 或舒张压≥110 mmHg ●原发性高血压（90%） —大多数高血压患者原因不明。 ●继发性高血压（5-10%）—某些疾病引起的一种表现。 群雄争霸 一、 利尿药 可使患者血压平均降低约10%左右。是治疗高血压的一线药。 ?利尿药的降压机制？ 早期：排钠利尿→→体内钠、水负平衡→→细胞外液、血容量 减少→→心排出量减少，血压降低 吲达帕胺 ?强效、长效降压药。 ?具有利尿作用和钙通道阻滞作用。 ?可单独使用，也可与其他降压药联用。 钙通道阻滞药的分类： 二氢吡啶类：（硝苯地平， 尼群地平，氨氯地平） 非二氢吡啶类： 苯烷胺类（维拉帕米） 地尔硫卓类（地尔硫卓） 尼群地平 1、作用与硝苯地平相似，扩血管作用强； 2、中效，每日口服1-2次； 4、阻断中枢β受体→ 外周交感活性↓ （中枢兴奋性神经元上分布有β受体） 5、增加前列环素(PGI2)的合成→血管扩张→BP↓ 卡托普利 特点： ?单用：60-70％可控制； ?加利尿药：95％可控制； ?加利尿药和β受体阻断剂：重性和顽固性高血压 【不良反应】 ?首剂低血压； ?咳嗽干咳，最常见6-12%； ?高血钾症； ?低血糖； ?其他：肾功能损伤、血管神经性水肿、皮疹、味觉缺乏、脱发 注意： 孕妇禁用—对胎儿有害，机制不明 。 （二）、血管紧张素Ⅱ受体(AT1)阻断药 ?AT1亚型： 主要分布在血管、心肌，脑、肾和肾小球旁细胞。 ?AT2亚型： 激活缓激肽受体与NO合成酶，扩张血管，降低血压。 氯沙坦  【不良反应】 ?有头痛、头晕、没有咳嗽和血管神经性水肿。 ?妊娠期不用氯沙坦，可引起胎儿损伤或死亡。 哺乳期不用氯沙坦，动物乳汁中药物显著增加。 一、中枢性抗高血压药 可乐定 是二氯苯胺咪唑啉化合物，为咪唑啉受体兴奋剂。 莫索尼定 第二代中枢性降压药 ?选择性作用于I1咪唑啉受体，对α2受体作用弱，不良反应少。 ●临床用于：轻、中度高血压。 松弛动脉血管平滑肌。降低外周阻力，降低血压； 【药动学】 ☆ 避光，口服不吸收，需静脉滴注给药； ☆ 起效快，维持时间短； ☆ 代谢物为氰化物和NO。 氰化物被肝脏的硫氰酶代谢为硫氰（SCN），经肾排出；当肾功能不全时，可致氰化物中毒，应监测SCN的浓度。 【临床应用】 ①用于高血压急症，如高血压危象、高血压脑病、恶性高血压、嗜铬细胞瘤手术前后阵发性高血压等的紧急降血压，也用于外科麻醉期间进行控制性降压； ②宜用于急性心肌梗塞或瓣膜(二尖瓣或主动脉瓣)关闭不全时的急性心力衰竭。 【不良反应】 短期应用适量，不致发生不良反应。 可引起呕吐、头痛、出汗、心悸等。 使用时间过长，可致硫氰酸盐中毒，产生恶心、耳鸣、肌痉挛。 目标血压大多数能够逐步达到，但多数需要联合用药。 【思考题？】 1、请列出临床一线的抗高血压药物有哪几种，降压机制 是什么，