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七章工业发酵染菌的防治
2)防止空气引起的染菌 流程或设备设计的合理性; 过虑介质选用、装填; 过虑介质的灭菌和管理; 从日本工业技术院和上海第四制药厂分析空气带菌而造成的染菌分别为19.96%和 26%。空气除菌系统复杂,环节多,偶遇不慎便会导致空气除菌失败。 空气过滤除菌设备流程 空压机 储罐 二级冷却 加热器 空气过滤 粗过滤 空气冷却器的列管穿孔泄露,冷却水会渗入到空气中,造成染菌。 棉花-活性炭过滤器长期使用后变薄的一边失效。 过滤介质受潮失效:过滤器灭菌完毕应立即缓慢通入压缩空气,将水分吹干。超细纤维纸作过滤介质,灭菌时必须将管道中冷凝水放干净,以免介质受潮失效。 在生产实践中,空气管道大多与其它物料管道相接,要装上止逆阀防止其它物料窜入空气管道污染过滤器,导致过滤介质失效。 3)防止培养基灭菌不彻底 培养基灭菌方法——高压蒸汽灭菌 分批灭菌 121℃,30分钟 连续灭菌 罐温125-130℃ ,30-45分钟 空气净化系统 连续灭菌设备流程 连 消 塔 灭菌技术好坏与灭菌质量相关 蒸汽通入培养基,升温快慢、保温时间——产生过多泡沫 蒸汽总压是否达到要求标准 杂菌数量:季节、原材料储存和保管 设备的清洗质量、有无灭菌的死角 为什么蒸汽灭菌时会产生大量泡沫呢? 培养基和水的传热系数比空气的传热系数大,如果灭菌时升温太快,培养基急剧膨胀,发酵罐内的空气排出较慢,就会产生大量泡沫,泡沫上升到发酵罐顶,泡沫中的耐热菌就不能与蒸汽直接接触,未被杀死。 防止方法:缓慢开启蒸汽阀门,或加入消泡剂 培养基灭菌不彻底原因 蒸气压力或蒸气量不足、灭菌时间不够; 灭菌时培养基产泡沫或罐内有污垢堆积、或基质中有不溶解的固体颗粒; 蒸汽短路 (1)原料性状: (2)假压的形成; (3)参数不稳定(连续灭菌); (4)设备死角(下图) ; 生产上常把不能彻底灭菌的部位称为“死角” 不锈钢衬里破裂造成“死角” 发酵罐罐底脓疱状积垢 罐底的加强板 法兰的“死角” a—垫圈内径过小;b—垫圈内径过大;c—法兰不平造成的泄漏与“死角” a b c 灭菌时蒸汽不易通达的“死角”及其消除方法 压力表安装不合理形成“死角” 1,6—发酵罐;2—缓冲管;3,4—压力表;5—旋塞 消灭死角 减少挡板和开孔; 焊接光滑; 法兰、阀门连接正好; 减少残渣沉积; 严格清洗和检查; 定期检修易坏部件 化学腐蚀 电化学腐蚀 磨蚀 设备加工不良 4) 防止设备渗漏 包括夹套穿孔、盘管穿孔、接种管穿孔、阀门渗漏、搅拌轴渗漏、罐盖漏和其它设备漏等。 防止设备渗漏 肉眼可见——冷却盘管、夹套穿孔、阀门渗漏…… 肉眼不可见——试漏 水压试漏法 集气桶来试漏 5)加强操作和卫生管理 严格操作规程、保持环境干净。 提高操作人员素质 温度压力的维持 培养基、传感器 6) 噬菌体污染及其防治措施 染噬菌体对发酵的影响 产生噬菌体的原因:自然界中的噬菌体在活菌体中大量生长。随着风沙尘土和空气流动传播,以及人们的走动、车辆的往来也携带着噬菌体到处传播,使噬菌体潜入生产各个环节,尤其是通过空气系统进入种子室、种子罐、发酵罐。 第七章 工业发酵染菌的防治 本章内容简介 染菌的危害 染菌的发现 染菌的分析 染菌的预防 染菌后的挽救 1 染菌的危害 浪费原材料,造成巨大经济损失 扰乱生产秩序,破坏生产计划 影响人们的情绪和生产积极性 影响产品外观及内在质量 1.1 染菌对发酵的影响 生产菌种 污染微生物的种类和性质、污染菌量 污染时间,污染途径 培养基,培养条件 感染不同种类和性质杂菌对发酵的影响不同 染菌对不同产品的影响不同 不同染菌时间对发酵的影响不同 染菌危害 一、染菌对不同产品的影响 青霉素:产量降低; 疫苗:全部废弃。 柠檬酸:前期染菌严重; 氨基酸:噬菌体污染常发生; 核苷酸:易染菌(生产菌常为缺陷型,生长慢); 链霉素、四环素、红霉素、卡那霉素:程度不同地降低产量。 灰黄霉素、制霉菌素、克念菌素:抑制霉菌,对细菌几乎没有抑制和杀灭作用。 二、不同种类和性质的杂菌对发酵的影响 污染噬菌体 噬菌体的感染力强,传播蔓延迅速,也较防治,故危害极大。 污染噬菌体后,可使发酵产量大幅度下降,严重的造成断种,被迫停产。 污染其它杂菌 有些杂菌会使生产菌自溶产生大量泡沫,即使添加消泡剂也无法控制逃液,影响发酵过程的通气搅拌。 有的杂菌会使发酵液发臭、发酸,致使pH下降,使不耐酸的产品破坏。 芽孢杆菌耐热,不易杀死。 不同发酵对杂菌感染的敏感性不同。 (1)青霉素和链霉素:细短杆菌的危害大于粗大杆菌; (2)四环素:对双球菌、芽孢
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